2月Nature子刊选读

　　

生物通综合：
Nature cell biology
自然-细胞生物学
2006年2月
HIV-1怎样实施感染？
在2月出版的《自然-细胞生物学》上，科学家们发现了人体免疫缺损病毒I型(HIV-1)导致艾滋病(AIDS)的一种分子机理。 T细胞是人体内的关键性免疫细胞，HIV-1通过消灭宿主体内T细胞而引发获得性免疫功能丧失综合症，即艾滋病。T细胞被HIV病毒的蛋白质Vpr破坏。Vpr负责调节细胞死亡、免疫抑止和抑止细胞增生等许多功能。Vpr行使功能的方式之一是将自己与T细胞的甾类激素受体结合在一起。David B. Weiner和同事发现，通过与甾类激素受体结合，Vpr让一种重要的基因表达共同激活者 PARP-1离开其靶标，这样就阻止了PARP-1激活关键存活基因的表达。重要的是，当甾类激素受体在正常情况下被它的甾类激素激活时，PARP-1就不会与PARP-1受体结合，表明在HIV-1感染期间这两类分子的结合直接受的病毒Vpr调节。新研究在分子水平上认识了T细胞被消灭并影响免疫系统的机制，可能会打开一个介入性治疗HIV-1的新方向。

Nature immunology
自然-免疫学
2006年2月
感染为何有时会抑止免疫力？
科学家们在2月出版的《自然—免疫学》上报告说，他们发现了由感染导致的免疫抑制机制的新线索。当身体的免疫系统失去功能、不能对付后续的感染时，免疫抑制就出现了，它通常是由疟疾和其它病毒造成的。科学家们还不清楚为什么会出现免疫抑制，但是，因为许多人都遭受这种“系统性感染”之苦，因此明白这种机制将非常有益。感染之后，一种名为树枝状细胞的免疫细胞通过“交叉抗原递呈过程”吸入附近的病原体，从而警告免疫系统感染物的出现。Jóse Villadangos和同事发现，如果感染原的过量涌现诱发树枝状细胞的受体过度表达，那么“过度激发”的树枝状细胞就不再吸入外来物质，从而关闭了这个关键的警告系统。揭示出这种交叉抗原递呈过程在系统性感染后被关闭的机制，将有助于开发治疗过度免疫抑制性疾病的方法。

Nature medicine
自然—医学
2006年2月
更精确地模拟中风
科学家在2月出版的《自然-方法学》中报告说，通过将受控激光脉冲靶向对准单个小鼠的血管，他们发现了一种以更高精度建立中风模式动物的新方法。在血液流向大脑的过程中，任何小小的破裂都会导致灾难性后果，即使轻度中风也会造成神经细胞永久性损害。产生中风的生理性原因多种多样，但典型的包括物理阻碍或脑血管损伤；正因如此，目前绝大多数中风模式动物的培育或者是通过外科手术，或者是直接将凝结剂注射进血管中。 David Kleinfeld和同事发展出另外一种全新的方法，用这种方法培育的中风模式动物的精度不仅更高，而且能够模拟中风发作时的3种不同的形式。利用全新的脑图谱和成像技术，他们用脉冲激光瞄准小鼠的脑血管系统。通过控制激光脉冲的持续时间和能量，他们控制了损伤产生的过程，即从血管的渗漏到流动的凝块的形成，再到血管的完全破裂的过程。 Kleinfeld等在论文中所展示的最初实验表明，这种技术有望用于预防或逆转中风的治疗药物的测试。本期相关的新闻和评述文章将这一技术描绘为“重大的进步”，指出这种方法的精确性和可视性有助于科学家解决目前许多还没有答案的中风问题。

Nature neuroscience
自然-神经科学
2006年2月
向脂肪开战
一篇发表在2月出版的《自然—神经科学》上的论文指出，位于大脑一个小小区域中的一种简单物质的水平在调节体重方面发挥了关键性作用。这种化合物在大脑和肠子中互相抵消，起作调节着食物消化和身体体重的功能。大脑中调节食欲和体重增减的关键因子是位于大脑丘脑部的一组神经细胞。在大脑的这一区域，脂肪酸水平的升高会被转化成停止进食的信号。Luciano Rossetti和同事利用病毒载体减少该区域中丙二酰辅酶(malonyl-CoA)的水平。malonyl-CoA阻止脂肪酸分解为能量，因此，减少malonyl-CoA会导致 慢性低脂肪酸水平。从而让动物吃得过多。新研究结果表明：提高大脑丘脑部区域中malonyl-CoA的水平有益于肥胖症的治疗。促进malonyl-CoA生产的酶有可能成为治疗肥胖症的靶标。

让脊髓再生
成年人的神经系统从受伤中恢复的能力非常有限，因此，脊髓受伤是很难治疗的。研究人员在2月出版的《自然-神经科学》上指出，视黄酸受体β2(RARβ2)能够促进成年老鼠的脊髓神经轴突的再生，并能提高脊髓受伤后功能的恢复能力。胚胎神经细胞在受伤后能很快恢复，科学家们认为这种能力在成体中被抑止了，部分原因是成体中枢神经系统出现了抑止因子。脊髓外的感应神经细胞受伤后不会再生，但它们会吸附在中枢神经系统和外围系统之间的一个过渡区域内。在成体小鼠的脊髓受伤前，Liang-Fong Wong和同事利用慢载体将 RARβ2 送入它们的感应神经元中。在受伤后，这些动物的各种运动功能水平显著提高。这些功能的恢复与受伤的神经轴突的再生有直接关系。新研究表明：RARβ2有助于成体受伤神经细胞的再生，从而为脊髓受伤的治疗打开了一扇新大门。
（生物通记者：张迪）