Nature：关键酶的缺失导致对疾病的抗性

　　

生物通报道：一项新的研究表明，caspase-12蛋白的存在会增加身体对细菌性感染和败血性休克的易感性，而这种基因的确实则能够赋予个体对脓血症的强抗性。这一新发现表明caspase-12蛋白拮抗剂有潜力用于治疗脓血症和其他炎性、免疫疾病。这项研究的结果公布在4月20日的Nature杂志上。

Scripps Research Immunology Department的Richard Ulevitch表示，这些研究结果让人们清楚了caspase-12蛋白在清除细菌病原物中的重要作用，该基因的缺陷使得全身性和腹部感染能够被更好地治疗。已经知道caspase-12只在少数非洲后裔中以全长蛋白形式存在。因此，这些个体中的一些人对更容易患上严重性脓血症，并且因染该疾病的死亡率也明显增加。

新的研究证明caspase-12缺陷小鼠对腹膜炎和败血性休克具有抗性，并且能够比具有这种酶的小鼠更有效地清除掉病原微生物。Caspase-12的存在还降低了几种前炎性细胞激素的生产，增加了个体对细菌感染和脓血症死亡的易感性。

实验显示，大部分具有caspase-12的实验小鼠在脓血症发作48小时内死于脓血症，而60％的缺少这种酶的小鼠则未因脓血症的发作而丧生。这种缺陷小鼠的血液中的细菌数量还明显较少，这意味着该种小鼠体内发生了更为有效的细菌清理过程。

此外，caspase-12还是caspase-1的抑制剂，而caspase-1是一种与炎症过程有关的酶。Caspase-1的缺少使小鼠对致死性大肠杆菌感染敏感性增加两到三倍。因此， caspase-12缺陷小鼠对脓血症的产生抗性的最可能的原因是低于感染的细胞激素的大量生产。

此外，研究人员还证明两种小鼠模型具有相似的压力诱导细胞凋亡水平。尽管先前人们认为caspase-12是内质网细胞凋亡的关键介导因子，但是这项新的研究则发现caspase-12的存在与否对动物对细胞凋亡的敏感性没有影响。（生物通记者杨遥）