两著名生物公司共同开发RNA纯化系统

　　

生物通报道：来自8月14日纽约的消息，著名的生物技术公司Stratagene表示将和Rosetta Inpharmatics签订专利合约，联合发展临床样品核酸分离的自动化解决方案研究。

在这一合约中，这两家公司将联合进行一种仪器以及一次性消耗品（single-use consumable）产品研制，通过制造商Stratagene向其在药物基因组学（pharmacogenomics）方面的顾客进行销售。具体的条款尚未公开。
（生物通：张迪）

Stratagene公司

国际著名生物技术公司Stratagene，以其在文库类产品中的卓越创造（包括各类文库构建载体，cDNA合成，预制文库，感受态细胞等），以及稳定可靠的产品质量，一直以来都是Cold Spring Harbour (冷泉港)实验室的指定文库产品供应商，甚至在其开设的培训课程中，也把Stratagene的产品手册作为标准操作指南。

Rosetta Inpharmatics公司

Rosetta Inpharmatics是一家生物信息学公司, 致力于解释从DNA芯片获得的信息。Rosetta Inpharmatics公司曾在各科学杂志上发表过很多的论文，在基因组学上有重要的地位。在2001年5月份Merck 公司（nyse： MRK）以5.4 亿美元收购了Rosetta Inpharmatics公司。

附：

药物基因组学简介

药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学。它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系，即:研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响，以此为平台开发药物，指导合理用药，提高用药的安全性和有效性，避免不良反应，减少药物治疗的费用和风险。

药物基因组学的研究内容与方法 

药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的，遗传多态性是药物基因组学的基础。药物遗传多态性表现为药物代谢酶的多态性、药物受体的多态性和药物靶标的多态性等。这些多态性的存在可能导致许多药物治疗中药效和不良反应的个体差异。药物基因组学从基因水平揭示这些差异的遗传特征，鉴别基因序列中的差异，在基因水平研究药效的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。

药物基因组学的研究不同于一般的基因学研究，不是以发现新的基因，探明疾病的发生机制，预见发病风险及诊断疾病为目的，而是研究遗传因素对药物效应的影响，确定药物作用的靶点，研究从表型到基因型的药物反应的个体多样性。人体内有许多基因，每个基因都存在一系列的突变，但却只与一种疾病的病理相关，如肿瘤、风湿、糖尿病、心脑血管疾病、精神病等，因而在普通人群中，单个基因突变引发疾病的发生率是较低的，如肿瘤，常见的基因突变与疾病发生的相关性不超过5%，因此，任何单一基因突变时对疾病的预测或治疗价值都是有限的。相反，单一基因的突变对药物作用的影响则是十分明显的。因此，药物效应相关基因的研究比疾病相关基因的研究更具有临床使用价值。药物基因组学通过对包括选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因进行研究，鉴定基因序列的变异，估计它们在药物作用中的意义，用统计学原理分析基因突变与药效的关系。将基因的多态性与药物效应个体多样性紧密联系在一起并使它的研究结果更易于在临床得到应用。

药物基因组学将基因组技术如基因测序、统计遗传学、基因表达分析等用于药物的研究开发及更合理的应用。基因检测等技术的发展已经给鉴定遗传变异对药物作用的影响提供了前提条件。用高效的测定手段如凝胶电泳技术、包括聚合酶链反应、等位基因特异的扩增技术、荧光染色高通量基因检测技术，来检测一些与药物作用的靶点或与控制药物作用、分布、排泄相关的基因变异。随着人类基因组计划(human genome project ，HGP)，DNA阵列技术(DNAarray technology)，高通量筛选系统及生物信息学的发展，为药物基因组学研究提供了多种手段和思路。近几年发展起来的以高度并行性、高通量、微型化和自动化为特点的DNA芯片(DNAchip)技术及质谱分析已作为基因检测的最新技术开始广泛应用于药物基因组学研究。

2　基因多态性与药物效应的多样性 

研究发现，与药物代谢及处置相关的基因多态性在群体中表现出典型的个体表型差异。分子测序技术的发展，以发现基因多态性(如单核苷酸多态性，single nucleotide polymorphisms，SNPs，特别是起调节作用的基因的SNP或编码区SNPs，即cSNPs)为起始，通过生物化学或临床研究来评价基因多态性在患者中有无表型差异。许多与药物作用有关的基因已经克隆和功能鉴定，如目前研究较详细的细胞色素氧化酶Ｐ450基因(CYP)，它具有四种多态形式CYP1A1，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6，其对药物的影响各不相同。

有基因序列的多态性产生的等位基因不仅与疾病如肿瘤、遗传病、Alzheimers病和Parkisnsons病等相关，而且影响药物的代谢、活性、作用途径、不良反应等，使药物的效应呈现多态性。迄今，已经在整个人群中鉴定出数十种酶的活性因人而异，这可能决定了药物对患者产生有利、有害、甚至是致命的反应。最典型的例子如异烟肼治疗结核病患者的反应不一样，其差异是由于编码Ｎ 乙酰转移酶(NAT1和NAT2)的基因差异所致。NAT2等位基因会造成“慢乙酰化”的表型，使药物的代谢缓慢，药物分子在体内停留的时间延长，以至发生肢端疼痛麻痹和虚弱等不良反应，而对Ｎ-乙酰转移酶活性较高的“快乙酰化者”的患者，因能快速将异烟肼转化，则不发生这些毒副反应。利用NAT的基因多态性，进一步解释了慢乙酰化基因型患者常见的一些不良反应，如肼苯哒嗪诱发狼疮、异烟肼诱发的神经毒性及磺胺类诱发的过敏反应等。