脆性X染色体综合症的又一分子机制

生物通报道：脆性X染色体综合症由脆性X染色体智力迟钝蛋白（FMRP）的表达缺失导致，这种蛋白是脆性X染色体智力低下基因1（fragile X mental retardation 1 gene，FMR-1）的产物。

　　

生物通报道：脆性X染色体综合症是一种最常见的遗传性弱智，影响着约1/3600的男性和1/4000-6000的女性。脆性X染色体综合症由脆性X染色体智力迟钝蛋白（FMRP）的表达缺失导致，这种蛋白是脆性X染色体智力低下基因1（fragile X mental retardation 1 gene，FMR-1）的产物。

 

来自马萨诸塞大学医学院研究人员Nele Gheldof,，Tomoko M. Tabuchi和Job Dekker等分析了基因活化对包含FMR-1的人类脆性X位点（human fragile X locus）内跨越约170Kb的区域的染色体构象的影响。文章发表于8月4日PNAS电子版。

 

研究人员主要采用三种途径：(i)染色体构象捕获（chromosome conformation capture），此方法能够分析染色质片段之间相对相互作用频率；(ii)识别构象与作用频率平均值相差较大的区域，将其命名为染色体构象压（chromosome conformation profiling，生物通编者译）；(iii)基因芯片分析组氨酸修饰。

 

研究结果发现：在FMR1活跃的正常细胞中，FMR1启动子位于一大约50Kb且节间（intersegment，生物通编者译）相互作用薄弱区域的中心；相反，在FMR1不活跃的脆性X细胞中，整个区域的染色体构象均一。并且发现：活跃基因所具有的组氨酸修饰作用，在正常细胞中出现在紧邻FMR1启动子的区域，而在脆性X细胞却没有组氨酸修饰。

 

研究人员推断：构象中与翻译相关的变化会在一个很大的区域内产生严重影响，这种很大区域比组氨酸修饰所标记的区域还要大；相互作用中区域范围内的变化可以用于解释染色质扩增的增强和空间位置的改变导致的与无关区域融合事件的增加。

 

研究人员认为他们得到的这种结果可以用于更广目的区域范围内研究构象变化的研究。（生物通记者 子元）