研究B细胞慢性淋巴白血病的动物模型

　　

生物通编译：来自美国Feinstein 医学院的研究人员最近研究发现TCR1基因突变小鼠的B细胞抗原受体（B cell antigen receptor，BCR）与人类慢性淋巴白血病患者B细胞抗原受体有相似的侵略性和耐药性。

B细胞慢性淋巴白血病（B cell chronic lymphocytic leukemia，B-CLL）是一种CD5＋B淋巴细胞克隆性增殖的恶性肿瘤，在B细胞慢性淋巴白血病中，B细胞抗原受体（B cell antigen receptor，BCR）的表达情况与病情严重性密切相关，携带VH基因B细胞抗原受体的患者病情更加严重。此项研究发现B-CLL是由一类携带结构很相似的B细胞抗原受体的B细胞引起的，抗原选择是致病的主要因素。然而，引发B-CLL起始的机制仍然不为人知，部分原因在于缺乏能够模拟人类疾病过程中的分子突变过程的动物模型。

鼠科动物B细胞TCL1基因过表达会导致CD5＋B淋巴细胞无性繁殖，其过程与人类B-CLL很大程度上相似，研究人员通过研究这些小鼠的白血病发病过程，从而调查小鼠B细胞抗原受体与B-CLL患者的B细胞抗原受体的相似程度。实验发现，TCL1小鼠的免疫球蛋白轻链和重链重排显示很低水平的变化，以及其他一些和人类B-CLL相似的分子特征。同人类B-CLL一样，不同小鼠TCR1淋巴细胞抗体重排结构非常相似，并且与自身抗体和微生物抗原引起的抗体结构相似。抗体结合实验证实经过筛选的TCL1克隆能够与自身或者细菌表达的甘油磷脂、脂蛋白和多聚糖反应。结论是这些小鼠模型与耐受治疗的恶性人类B-CLL患者BCR具有相似性。生物通记者宗敏