发病诱因有没有可能在期待的蛋白区域之外？

费城儿童医学院研究人员Fraz A. Ismat和宾夕法尼亚大学细胞和分子生物学、心血管研究所研究人员发现：NF1中缺少Ras的调节，似乎不是神经脊起源的组织发育畸形的唯一原因。这些对目前流行的、以抑制Ras活性为手段的临床治疗是一个极大的警世：神经纤维瘤蛋白还有其它功能尚待研究。

　　

生物通报道：Ⅰ型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type I，NF1)是一种单基因遗传病，经常使患者体内由神经脊来源的组织畸形化，严重时导致肿瘤发生。

 

NF1经常是由于编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin ）的基因突变引起。目前了解的最清楚的神经纤维瘤蛋白亚区是与Ras GTP酶激活蛋白（Ras GTPase-activating protein ，GAP） 活性相关的区域。这些与GAP相关的区域发生缺陷（Defects in this GAP-related domain ，GRD）被认为是NF1发病的诱因。然而有研究显示，神经纤维瘤蛋白其它亚区的突变也会导致NF1。

 

费城儿童医学院研究人员Fraz A. Ismat和宾夕法尼亚大学细胞和分子生物学、心血管研究所研究人员徐君望（Junwang Xu，音译）, Min Min Lu（卢岷岷，音译）等利用NF1小鼠模型，对NF1与GRD的相关作用以及神经纤维瘤蛋白的其它区域进行检测。在Nf1^–/–小鼠中表达人类NF1 GRD，发现小鼠体内与心血管缺陷相关的胚胎致死性事件概率降低了。然而表达人类NF1 GRD的、来源于神经脊的组织发育异常，与在Nf1受到抑制只在神经脊组织有活性的小鼠体内观察到的神经脊来源组织松弛现象类似。

 

这些结果提示，NF1中缺少Ras的调节，似乎不是神经脊起源的组织发育畸形的唯一原因。这些对目前流行的、以抑制Ras活性为手段的临床治疗是一个极大的警世：神经纤维瘤蛋白还有其它功能尚待研究。（生物通记者 小粥）