Nature文章：预防癌症的代价

三支研究小组研究证实p16蛋白可以维持成年人干细胞数量稳定.

　　

生物通报道：膝盖脆弱（creaky knees）和老年健忘症背后的机制是体内各种组织受损后，自我修复能力丧失。研究人员一直想弄清的是：是否干细胞的供给量逐渐减小，导致这些修复系统随着年龄增长越来越“迟钝”？ 现在三支研究小组通过研究一种用于维持成年人干细胞数量稳定的蛋白，得到了确凿证据。

 

p16^ink4a，俗称p16，是一种在老化组织中会快速增长的蛋白，发现于上世纪90年代。研究显示老年小鼠中p16的数量是幼年小鼠的50多倍，而且在1/3的人类癌症中存在p16突变体。p16含量低的时候会帮助肿瘤增生扩散，含量高的时候会抑制肿瘤生长。然而p16在老化过程中的作用还是未知的。有人认为，鉴于老年小鼠和老年人更容易发生癌变，所以随着年龄的增长，体内的p16会越来越多。但p16是否会抑制组织修复？

 

三支研究小组关注的重点是少量的成人干细胞，这些干细胞在必要的时候能够帮助各种组织再生，并且随着时间的流逝逐渐丧失增生扩散的能力。由哈佛大学、马萨诸塞总医院研究员David Scadden率领的研究小组负责研究造血干细胞（有转变为血细胞和免疫细胞的功能），密歇根大学Sean Morrison率领的研究小组负责研究大脑中的神经干细胞，北卡罗莱纳大学Norman Sharpless率领的小组负责研究胰腺小岛细胞。三支小组使用的实验动物模型都是缺乏p16的小鼠。

 

实验显示，实验组（缺乏p16）幼年小鼠与对照组（野生型）无明显差异；实验组（缺乏p16）老年小鼠与对照组相比，体内干细胞数量不会随着年龄下降。比如在Morrison的实验中发现，实验组老年大鼠大脑中1.3%的嗅觉神经元是新生的，几乎是同年龄对照组的两倍 。在胰腺小岛和造血干细胞实验中也得到相同的结论，在其它类型细胞中没有发现，研究结果刊登于9月7日网络版NATURE。

 

Baylor医学院Lawrence Donehowe评价这项实验是项非常瞩目的工作。Donehowe曾发表文章证明小鼠过表达p53（另一种肿瘤抑制因子）会短命，现在其正致力于研究p53在造血干细胞中的作用。加州Lawrence Berkeley National Laboratory研究人员Judith Campisi说：因为控制癌症和抗衰老之间的取舍问题越来越复杂，使得这项关于p16的新工作有助于研究年龄相关性疾病。（生物通记者 子元）