暨南大学等《细胞》子刊提出疾病介入新策略

　　生物通报道：来自加拿大国家研究委员会（National Research Council Canada）生物技术研究所，滑铁卢大学（University of Waterloo），广州暨南大学生命科学与技术学院的研究人员发现一种小GTPase能介导失活白色念珠菌的关键侵入过程：一种形态转化，这提出了一种通过干扰信号传导途径过程中蛋白与蛋白之间的相互作用，新型的疾病介入策略为治疗，也为这种人类病原菌，以及了解信号传导途径提供了重要资料。这一研究成果公布在《Chemistry and Biology》杂志上。

领导这一研究的是加拿大国家研究委员会的苏正定（Zhengding Su，音译）博士，参与这一研究的中方人员为暨南大学的李弘剑教授，其于华南理工大学获得博士学位，主要研究方向为蛋白组学，病毒蛋白质功能以及小分子RNA抗病毒研究。

白色念珠菌（Candida albicans）广泛存在于自然界，也存在于正常人口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘膜上，通常白色念珠菌并不致病，当机体抵抗力降低或有其它诱因时可引起念珠菌病。这种细菌可引起甲床炎、甲沟炎、鹅口疮、支气管炎、肺炎、阴道炎、膀胱炎、心内膜炎及脑膜炎等。

这种人类病原菌从酵母相到菌丝相（hyphal state）的形态转化（Morphological Transition）与其致病性密切相关，白色念珠菌的侵入传递由许多细胞信号传导途径有关，其中一种就是包含了一种小GTPase：Cdc42 (CaCdcd42)，这种GTPase能特异性的与下游效应因子，比如CaCla4和Cst20（包含有CRIB结构域）特异性绑定。

在这篇文章中，研究人员报道了通过CRIB多肽的多肽介导性传导（peptide-mediated transduction）的CaCdcd42体内抑制能失活，甚至逆转白色念球菌的致病相关的形态转化。这一研究结果提供了一种通过干扰信号传导途径过程中蛋白与蛋白之间的相互作用，新型的疾病介入策略，也提出了一个信号传导治疗介入抗真菌设计前沿的，以及其它信号传导相关疾病治疗的新概念。
（生物通：万纹）

原文摘要：
Chemistry and Biology, Vol 14, 1273-1282, 26 November 2007
Inhibition of the Pathogenically Related Morphologic Transition in Candida albicans by Disrupting Cdc42 Binding to Its Effectors
『Abstract』

附：
李弘剑

女， 教授
1994年于华南理工大学获博士学位，
1995－1996年赴日本大阪大学（Osaka University）生物工学国际交流中心进修。
2003-2005年在美国加州大学伯克利分校（University of California at Berkeley）进行合作科研（博士后研究）。

主要从事生物化学与分子生物学领域的科研和教学工作。主要研究方向蛋白组学，病毒蛋白质功能以及小分子RNA抗病毒研究。主持教育部归国留学人员启动基金、广东省自然科学基金、广东省科技公关项目，国务院侨办等科研项目。作为主要研究者，曾参加多项国家自然科学基金项目的研究工作，在美国合作科研期间从事NIH项目的研究工作。赴日本进修期间参与日本文部省资助的有关进化蛋白质工程的研究工作。 在国内外学术刊物及学术会议上发表论文30多篇。并主持暨南大学“211”工程重点学科二级项目一项。获得广东省南粤教书育人优秀教师、暨南大学优秀共产党员等称号。

近期发表论文：
1. △ In Vitro Construction of Effective M1GS Ribozymes Targeting HCMV UL54 RNA Segments. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 2005, 37(3):210-214.
2. △ 桥序列在构建人工酶M1GS中的作用。 《暨南大学学报》医学版，2005，26（2）：151-155。
3. △ 对HCMV UL54mRNA片段特异切割的M1GS构建。《微生物学通报》，2005，32（2）：83-86。
4. 人β地中海贫血突变基因重组载体pcDNA3.1-LCR-β41/42的构建。《广东药学院学报》，2005， 21（1）：60-63。
5. △豌豆来源的毒性抗虫白蛋白cDNA在毕赤酵母中异源表达及抗虫毒性分析。中国生化与分子生物学报，2004，20(1)：44-49。
6. △核酶对人巨细胞病毒mRNA片段的体外切割。中国生物工程杂志，2003，23(5)：82-85。
7. △工程菌JM-109-pTrcHis2A-phyA 表植酸酶 的研究。《暨南大学学报》自然科学版，2001，22(5)：102-106。
8. △浅谈非生物类专业的生物学基础教育 。《暨南学报》（哲学社会科学版）2001，vol.23：104-107。
9. △基因体外随机突变的两种方法的研究。遗传，2000，22（2）：96-100。
10. △黄花蒿培养细胞中青蒿素合成代谢的体外调节。中国生物化学与分子生物学报，1999，15（3）：479－483。
11. △无花果曲霉植酸酶发酵及酶动力学。《暨南大学学报》自然科学版，2001,22(5)：107-112。
12. 工程菌BL21-PET21a(+)-phyA表达植酸酶的研究。中国生物工程杂志，2004，24（1）：66-69。
13. RNase P核酶对人巨细胞病毒UL54基因mRNA体外切割作用。中国病毒学，2004，19（2）：110-113。
14. 体外胁迫促进青蒿素在黄花蒿培养细胞中合成的研究。药物生物技术2001,8（1）：12-16。
15. 根瘤农杆菌介导β-1,4-半乳糖苷转移酶基因转化大豆及其转基因植物再生。药物生物技术，2001，8(3)：131-134。
16. T7启动子具有真核生物聚合酶II顺反作用的功能。遗传学报，2000，27（5）：455-461。
17. 教育改革中生物学专业基础教育的探讨。教育与教学研究探微（二），吕秀琳等编，中国广播电视出版社2000，7， 322-324。
18. 《高级生化技术》课程考试体系改革的探索。教育与教学研究探微（二）， 吕秀琳等编，中国广播电视出版社2000，7， 320-322。
19. 高等教育生物技术专业内涵及课程设置探讨。教育与教学研究探微（二）， 吕秀琳等编，中国广播电视出版社 2000。7 326-327。
20. 《分子生物学》课程论重构初探。 暨南学报 （增刊）2000，4 Vol.22 53-56。
21. △过氧化氢I结构延伸突变改善酶热稳定性的初步研究，《生物化学杂志》，13(4):371－377，1997。
22. 生物量对黄花蒿培养细胞的影响，《暨南大学学报》（自然科学版），V18(5)，1997。（第一作者）
23. 嗜热脂肪芽孢杆菌过氧化氢酶I及其突变体88(25)人工进化，《生物化学杂志》，（增刊），V13(5), 1997。