基因在自身活化时发挥了意想不到的作用

St. Jude儿童医院的研究人员发现了蛋白CREB激活与学习、记忆能力，以及肝脏葡萄糖生产有关基因的机制。详细内容刊登于6月20日发行的《The EMBO Journal》。之前，研究人员一直认为特定的转录因子会利用其特定的辅助因子激活所有的靶基因。新发现显示，磷酸化的且与KIX位点结合的CRBE，并没有激活cAMP信使分子所控制的绝大多数基因，相反，只是特定靶基因的活化所必需的，即便CBP/p300中的KIX是无活性的，这些基因依然能够被激活。

　　

生物通报道：St. Jude儿童医院的研究人员发现了蛋白CREB激活与学习、记忆能力，以及肝脏葡萄糖生产有关基因的机制。详细内容刊登于6月20日发行的《The EMBO Journal》。

CREB是一种转录因子（与基因附近的DNA结合，激活基因的表达），激活cAMP的基因。cAMP作为荷尔蒙和神经递质等多种刺激的信使。St. Jude小组发现对CREB有反应的基因所选择的辅助因子，CREB激活这些基因。这些发现又带来了新的疑惑：CRBE是怎样激活对cAMP信号起反应的特异基因的？

文章高级作者Paul Brindle博士说研究结果显示，现在用于解释CRBE的模型太简单。CREB像水管工人利用特定的工具打开水闸一样，需要不同的工具打开不同的基因，并且每个基因决定了其所要做出反应的辅助因子。

为了激活基因，CREB首先一定要被磷酸盐标记，然后通过与CBP/p300蛋白的KIX位点结合，将CBP/p300辅助因子募集到基因周围。之前，研究人员一直认为特定的转录因子会利用其特定的辅助因子激活所有的靶基因。新发现显示，磷酸化的且与KIX位点结合的CRBE，并没有激活cAMP信使分子所控制的绝大多数基因，相反，只是特定靶基因的活化所必需的，即便CBP/p300中的KIX是无活性的，这些基因依然能够被激活。

进一步研究发现：这种KIX非依赖的机制与KIX依赖机制，作用相同的基因；两种机制在特定基因活化中的作用可能相同也可能不同。研究小组还证明其它蛋白具有CBP/p300的后备辅助因子的作用。

Brindle说，更多地了解CREB的工作机制，能够帮助我们弄清这种转录因子激活不同基因的方式，也是研究CREB激活大脑中负责学习和记忆形成基因、激活肝脏中表达葡萄糖的基因的机制的另一条线索。

这项工作为操作CREB的辅助因子治疗疾病带来希望，一种能够阻止CRBE在肝脏中激活葡萄糖基因的特定分子的药物，能够降低血糖水平，但同时不会影响CREB的其它功能。（生物通 小粥）