清华留学女博后Cell特刊文章

　　

生物通报道，杜克大学医学研究中心神经科学系，杜克大学霍华休斯医学研究所领导的研究小组在突触可塑性方面的研究取得新的进展，相关成果公布在10月31日Cell上。被本期的Cell列为特刊文章（Featured Article）。

 

文章的第一作者是王智萍（博士后），早年毕业于清华大学生物技术学院，2002年至今在杜克大学从事博士后研究工作。

 

哺乳动物大脑里神经元要想获得认知的可塑性发展，兴奋突触需要转运AMPA受体，并且神经元的突触棘要发育发展。一直以来，关于转运后突触后的可塑机制还是个谜。

 

Ehlers领导的研究小组发现肌球蛋白Vb（Myosin Vb，简称MyoVb），一种对钙离子敏感的蛋白，在突触的长时程增强（LTP）过程中可以指挥突触棘的转运功能。具有激活NMDA受体和控制钙离子流的能力。MyoVb蛋白还与循环内涵体（recycling endosomes，简称REs）具有关联，可激发内涵体快速收回棘突和胞吐的功能。

 

如果阻断MyoVb蛋白的功能或是MyoVb与REs接头Rab11-FIP2的连接，将破坏LTP诱导REs胞吐作用，同时阻止AMPA受体插入，抑制棘突生长。

 

因此，可以说钙离子激发活性的MyoVb可以将AMPA受体捕获或是移动，并促进棘突的生长。这也许就是诱导和表达突触后可塑性的机制。

 

原文摘要：Myosin Vb Mobilizes Recycling Endosomes and AMPA Receptors for Postsynaptic Plasticity（点击可获得免费全文）

 

【Summary】

Learning-related plasticity at excitatory synapses in the mammalian brain requires the trafficking of AMPA receptors and the growth of dendritic spines. However, the mechanisms that couple plasticity stimuli to the trafficking of postsynaptic cargo are poorly understood. Here we demonstrate that myosin Vb (MyoVb), a Ca2+-sensitive motor, conducts spine trafficking during long-term potentiation (LTP) of synaptic strength. Upon activation of NMDA receptors and corresponding Ca2+ influx, MyoVb associates with recycling endosomes (REs), triggering rapid spine recruitment of endosomes and local exocytosis in spines. Disruption of MyoVb or its interaction with the RE adaptor Rab11-FIP2 abolishes LTP-induced exocytosis from REs and prevents both AMPA receptor insertion and spine growth. Furthermore, induction of tight binding of MyoVb to actin using an acute chemical genetic strategy eradicates LTP in hippocampal slices. Thus, Ca2+-activated MyoVb captures and mobilizes REs for AMPA receptor insertion and spine growth, providing a mechanistic link between the induction and expression of postsynaptic plasticity.

 

王智萍，2001年毕业于清华大学生物技术学院，02年在杜克大学获得博士学位，现在杜克大学医学院神经科学研究所Ehlers实验室从事博士后研究工作。主要从事神经科学方面的研究工作。