华裔美女教授再发《Science》

【字体: 时间:2008年11月18日 来源:生物通

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  素有哈佛美女教授之称的庄晓薇博士被业内人评价为“有天赋的执着科学家”,她早年毕业于中国科技大学少年班,19岁考取全额奖学金赴美攻读博士学位,2003年荣获美国麦克阿瑟基金会评选出的“天才奖”,独得奖金50万美元。之后在她34岁的时候就成为了哈佛大学正教授,从事生物化学的研究。

  生物通报道:素有哈佛美女教授之称的庄晓薇博士被业内人评价为“有天赋的执着科学家”,她早年毕业于中国科技大学少年班,19岁考取全额奖学金赴美攻读博士学位,2003年荣获美国麦克阿瑟基金会评选出的“天才奖”,独得奖金50万美元。之后在她34岁的时候就成为了哈佛大学正教授,从事生物化学的研究。

这位女科学家主要进行的是显微成像方面的研究,在2005年的一项研究中,庄晓薇与其它同事发现了一种能够几百次地反复在各种颜色的光照下使用的,能够驱动为荧光态和暗态的发光分子团,从而得到了一种比传统光学显微镜高10倍以上的分辨率的显微技术,并将这种技术命名为随机光学重建显微法(stochastic optical reconstruction microscopy,STORM)。

在2007年,这一研究团队又发现了特殊的荧光探针家族,实现了多色随机光学重建显微法(multicolor stochastic optical reconstruction microscopy),并利用这种方法以20-30纳米级别的分辨率演示了DNA模式样品和哺乳动物细胞的多色成像,这一研究成果公布在《Science》杂志在线版上。

最近一期(11月14日)的《Science》又刊发了她领导的一篇文章。在这篇文章中研究小组的成员利用单分子荧光能量转移对HIV病毒逆转录酶RT与核酸底物之间的相互关系进行了实时监控,获得了相关的动力学数据,对于艾滋病的治疗意义重大。

HIV的逆转录酶催化了从单链RNA转换成双链DNA,整合进宿主细胞中的许多过程,这个过程需要各种不同的酶活性,包括DNA聚合,RNA剪切,链转移(strand transfer)等。研究人员通过单分子荧光能量转移方法观测到逆转录酶RT在核酸上滑动,快速的在两端穿梭,在到达DNA3'端的时候,RT能自发滑到聚合的方法,这种滑动的动力学方式能被同源的核苷酸和抗HIV药物调控——分别稳定和扰乱这种聚合模式。

研究人员认为这种长距离的转移活性有利于逆转录酶RT的多步骤作用方式,这一发现有利于HIV的基础研究和药物研发研究。

(生物通:张迪)

原文摘要:

Slide into Action: Dynamic Shuttling of HIV Reverse Transcriptase on Nucleic Acid Substrates

The reverse transcriptase (RT) of human immunodeficiency virus (HIV) catalyzes a series of reactions to convert single-stranded viral RNA into double-stranded DNA for host cell integration. This process requires a variety of enzymatic activities, including DNA polymerization, RNA cleavage, strand transfer, and strand displacement synthesis. We used single-molecule fluorescence resonance energy transfer to probe the interactions between RT and nucleic acid substrates in real time. RT was observed to slide on nucleic acid duplexes, rapidly shuttling between opposite termini of the duplex. Upon reaching the DNA 3' terminus, RT can spontaneously flip into a polymerization orientation. Sliding kinetics were regulated by cognate nucleotides and anti-HIV drugs, which stabilized and destabilized the polymerization mode, respectively. These long-range translocation activities facilitate multiple stages of the reverse transcription pathway, including normal DNA polymerization and strand displacement synthesis.

附:

中国留美女教授们

正教授

董欣年Xinnian Dong, Duke教授 (武汉大学学士, Northwestern博士, Harvard
博后)
金亦石Yishi Jin, UC Santa Cruz教授 (北大学士, UC Berkeley博士, MIT博后)
吴瑛Jane Ying Wu, Vanderbilt 教授(复旦学士, Stanford博士, Harvard博后)
杨薇 Wei Yang,NIH终身研究员(SUNY学士,Columbia博士)
袁钧瑛Junying Yuan, Harvard教授 (复旦学士, Harvard博士, MIT博后)

副教授

丹扬 Yang Dan,UC Berkeley副教授(北大学士,Columbia博士,Rockefeller
博后)
吴虹 Hong Wu, UCLA副教授(北医学士,MIT博士,MIT博后)
夏珍桂 Zhenggui Xia, U Washington副教授(武大学士,UWashington博士,哈
佛博后)
熊文成 Wencheng Xiong,MCG副教授(?学士,Hopkins博士,Virginia博后)
郑诣先 Yixian Zheng,Carnegie Institution of Washington 副教授(四川大
学学士,Ohio博士,UC San Francisco博后)

助理教授

蔡天西Tianxi Cai,UWashington 助理教授(中国科大学士,哈佛博士)
陈晖 Hui Chen,Columbia助理教授(中国科大学士)
江红雨Hongyu Jiang,Harvard 助理教授(中国科大学士,Winsconsin博士,
Harvard博后)
宋晓东Dawn (Xiaodong) Song,Carnegie Mellon助理教授(清华学士)
王帆 Fan Wang, Duke 助理教授, (清华学士, Columbia博士, Stanford博后)
王瑛 Julia Ying Wang,Harvard助理教授(中国科大学士)
苑萍 Ping Yuan Furlan,Pittsburg助理教授(中国科大学士,UConn博士)
庄晓薇 Xiaowei Zhuang,Harvard 助理教授(中国科大学士,UC Berkeley 博
士,Stanford博后)

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