Nature子刊：导致HIV的种间发病差异的因素

　　

生物通报道，美国埃默里大学生态与进化学系群体生物学研究院，埃默里疫苗研究中心，Yerkes国立灵长类研究中心，Dynavax技术公司Merck公司等处的科学家在艾滋病病毒种间发病差异方面的研究取得新进展，文章发表在Nature Medicine上。

 

HIV是艾滋病的病原，人类是HIV的易感人群，而与HIV同种系的SIV（猴免疫缺陷病毒）可感染恒河猴，感染HIV和SIV的特征是全身免疫系统被激活，CD4+ T细胞衰竭。与之相反的是，天然的SIV宿主比如说乌白眉猴却对SIV具有抵抗力，不表现出经典的艾滋病的症状，尽管SIV病毒在体内大量复制，却不影响CD4+T细胞的数量。

 

研究者以乌白眉猴为模型，研究了乌白眉猴在感染SIV后的具体免疫系统的表现情况，结果发现乌白眉猴感染SIV的急性阶段天然免疫系统被激活的程度十分低，活跃的类浆树状突细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）只分泌十分少量的干扰素，在活体外，这些干扰素与Toll样受体7和9结合产生效应。

 

研究者认为，如果在非自然宿主体内用SIV或是HIV进行慢性的刺激，pDCs会激活全身免疫系统，并且会导致AIDS症状发展。而在乌白眉猴体内并没有病毒促进的恶性循环，和免疫虚弱枯竭。

 

研究人员认为乌白眉猴在进化过程中产生了一种抵抗SIV的能力，它具有低活性的pDCs活性，分泌干扰素的能力降低，这些却有助于乌白眉猴向艾滋病症状发展。这些研究成果为艾滋病的治疗带来新的希望。

 

原文摘要：Divergent TLR7 and TLR9 signaling and type I interferon production distinguish pathogenic and nonpathogenic AIDS virus infections

 

【Abstract】

Pathogenic HIV infections of humans and simian immunodeficiency virus (SIV) infections of rhesus macaques are characterized by generalized immune activation and progressive CD4+ T cell depletion. In contrast, natural reservoir hosts for SIV, such as sooty mangabeys, do not progress to AIDS and show a lack of aberrant immune activation and preserved CD4+ T cell populations, despite high levels of SIV replication. Here we show that sooty mangabeys have substantially reduced levels of innate immune system activation in vivo during acute and chronic SIV infection and that sooty mangabey plasmacytoid dendritic cells (pDCs) produce markedly less interferon- in response to SIV and other Toll-like receptor 7 and 9 ligands ex vivo. We propose that chronic stimulation of pDCs by SIV and HIV in non-natural hosts may drive the unrelenting immune system activation and dysfunction underlying AIDS progression. Such a vicious cycle of continuous virus replication and immunopathology is absent in natural sooty mangabey hosts.

生物通 张欢