百人博士再发JBC文章

　　

生物通报道：来自生化与细胞所的消息，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，武汉华中科技大学同济医学院等处的研究人员发现信号分子TBK1通过不同的拼接产生另外一种新的剪切体TBK1s，负性调控病毒诱导的I型干扰素途径。这一研究成果公布在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

领导这一研究的是生化所的孙兵博士，其早年毕业于上海第二医科大学，后在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH, USA）做博士后和高级访问学者，98年入选中科院"****"。参与这一研究的还有巴斯德所钟劲和杜文圣研究员以及武汉华中科技大学同济医学院宁琴教授，研究生邓位文、施木德等人。

2006年孙兵研究员领导的研究小组在《PNAS》发表了有关离子通道3a蛋白在SARS病毒致病过程中的作用机制的研究成果。这项工作是继首次发现SARS 病毒中存在的新的结构蛋白ORF-3a (3a)之后，对其功能研究的进一步开拓。

病毒攻击机体时最先能够被天然免疫系统的模式识别受体(PRR)所识别，RIG-I解螺旋酶结构域可以和病毒RNA结合，导致构象发生变化，然后通过CARDs招募VISA，启动下游信号激活IRF3，使机体快速产生I型干扰素以抵抗外界病毒的感染。I型干扰素在抗病毒过程中发挥了关键的作用，而它的表达又是受到精细的调控。一方面，许多病毒就是通过影响I型干扰素的产生来逃避免疫系统的监督；另一方面，机体自身也通过精确调控I型干扰素以防止过度的表达造成对机体的损害。


在这项研究中，研究人员在克隆信号分子TBK1的过程中意外地发现了TBK1通过不同的拼接产生另外一种形式，并把它命名为TBK1s。TBK1是在病毒感染过程中激活I型干扰素途径的关键激酶，而邓位文等发现的TBK1s, 它缺失TBK1外显子3-6。TBK1s可以通过与RIG-I相互作用，破坏RIG-I与下游接头蛋白VISA的相互作用，从而抑制由仙台病毒 (Sendai Virus，SeV)引起的IRF3入核以及I型干扰素的产生。在HCV慢性感染的病人外周血细胞中，发现TBK1s的表达高低与HCV慢性感染相关联。本研究成果对进一步丰富I型干扰素产生的调控网络、了解机体抵抗病毒入侵并保持免疫平衡具有重要的意义。同时，TBK1s的发现仅仅是在克隆的过程中不忽视一条细微的意外条带，并坚持研究下去，最终取得重要的成果，如同在科学的沙滩上漫步，时时会有惊喜的发现，不经意间捡到一颗美丽的贝壳。

（生物通：万纹）

附：

附：孙兵

研究员，[e-mail]


个人简介

91年1月在上海第二医科大学获得免疫学博士学位。91年1月至94年1月，在上海医科大学任讲师和副教授。94年2月至99年1月,在美国NIH，做博士后和高级访问学者。98年入选中科院"****"免疫学专业。99年2月至今在中国科学院上海生化与细胞生物学研究所，主持基础免疫学研究工作。2003年荣获国家杰出青年称号和研究基金支持。从2003年起，为国家自然科学基金免疫学专业组评审委员会成员。从2005年1月起，为中国科学院上海生命科学院生化细胞所抗体研究中心主任。先后主持和参与了中国科学院创新项目，国家自然科学基金面上和重点项目,国家973项目和上海市科委重点和重大项目以及中德合作项目，并参加了上海市科委，自然科学基金委和中科院优秀人才研究团队。为中国科技大学生命科学院和上海交通大学医学院兼职教授。现有15位博士和10位硕士研究生。回国后,作为通讯作者,已发表了近20篇SCI文章。

孙兵研究员还兼任中国科学院上海生命科学院研发研究生管理委员会主任，为美国免疫学家学会会员(American Association of Immunologists; AAI)。 为现代免疫学杂志， 中国免疫学杂志，中华微生物与免疫学杂志，中国病毒学杂志，生命的化学杂志和细胞生物学杂志的编委。

研究工作

分子免疫室

1． 树突状细胞对Th1/Th2细胞的分化机制研究。（国家杰出青年基金，2004,1-2007,12）
2． 寻找Th1/Th2细胞的新分子及其功能研究。（自然科学基金重点项目，2006,1-2009,12）
3． 抗体关键技术平台建立和研究用抗体的制备。（上海市科委重大项目，2005，1-2006，12）
4． 抗原特异性T细胞活化的分子机制和免疫新分子的功能研究（973项目，2001,11-2006,12）

树突状细胞（DC）是最主要活化T细胞的抗原递呈细胞。Th1和Th2效应细胞分别调节细胞免疫和体液免疫。虽然人们已观察到，DC对Th1和Th2的分化有重要的调节作用，但是其分化机制是不清楚的。研究组的研究主要集中在以下三个方面：（1）用骨髓源的树突状细胞(DC)，观察不同的DC亚群对Th1和Th2细胞的分化的调节作用。用cDNA阵列技术和蛋白质组学分析方法，阐明DC中的一些关键分子对Th1和Th2细胞分化的调节作用及信号转导途径(比如，NF-kB和IFN-a/b信号通路)。（2）用cDNA阵列技术和蛋白质组学分析方法，在Th1和Th2细胞寻找新的效应分子和转录调控因子，研究它们对细胞分化和功能的影响。在实验中利用Th1细胞介导的器官特异性自身免疫病小鼠动物模型和Th2细胞介导的过敏性小鼠动物模型，以及T细胞受体转基因小鼠和多种基因剔除小鼠确认新基因的功能。这些研究将阐明DC对Th1/Th2细胞的调控机制，为解释Th1和Th2细胞的分化机制提出创新性的学术思想，亦为免疫干预和治疗Th1和Th2细胞介导的免疫性疾病 （比如自身免疫病，器官移植排斥反应和过敏性疾病，以及因免疫功能低下而引发的感染和肿瘤）提供新的思路和药物靶点。（3）借用生物信息学，基因重组技术，比如DNA免疫和DC靶向免疫，为新型疫苗设计和抗体的制备提供新的科研思路，并将成果应用于实践。为疾病的诊断、治疗和预防提供实验资料。本实验室与美国NIH, Yale大学、MD , Anderson肿瘤研究中心和Columbia 大学等有良好的科研协作关系，它们将为我们提供技术支持和信息咨询。