中科大国家自然基金成果文章登The Journal of Immunology

　　

生物通报道，中国科技大学生命科学院微尺度物质科学国家实验室****博士，田志刚教授在The Journal of Immunology上发表文章，解析调节性T细胞对暴发性肝炎的保护作用。

 

该文章受到国家自然科学基金（30721002, 30730084, 30630059, 30671901, and 30570819），973计划等赞助。

 

调节性T细胞（regulatory T cells， Tregs）在启动自身与非自身免疫应答过程中起关键的作用，它的主要特征是表达CD4，CD25与Foxp3。到目前为止，研究人员对调节性T细胞在生理学和病理学上肝脏免疫方面的功能了解不多。

 

在本研究中，研究小组以Con A诱导小鼠发生肝炎，在此模型上研究肝脏Tregs在免疫介导的肝损伤中所起的作用。用Con A诱导小鼠可导致肝脏里表达Foxp3的Tregs增多，但是脾脏中的Foxp3阳性的Tregs不增多。更有甚的是，注射Con A后，肝脏CD103Tregs表达Foxp3，CTLA-4，glucocorticoid-induced TNT受体的量比脾脏中的明显升高。

 

免疫细胞缺失CD25导致肝脏损伤加重，如果及时补充CD25或是Tregs能有效降低Con A诱导的肝损伤。Con A处理后，血清和肝脏细胞中TGF-β单核mRNA的表达量升高，如果Tregs减少则能降低。此外在活体外，抗TGF-β的mAbs能阻断Con A对Tregs功能的抑制作用。最终，TGF-β受体Ⅱ区域阴性的小鼠（T细胞表达TGFβRⅡ显性负相，且对TGF-β无反应性）与正常的小鼠相比，对Con A的作用共明显，到产生更高的死亡率和严重的肝损伤（相同Con A 剂量）。

 

这些结果表明，CD4+CD25+Tregs在Con A介导的肝损伤方面其重要的作用，它能有效抑制肝损伤的发生。

 

田志刚 教授，博士生导师。1982山西医科大学（本科），1985山东省医学科学院免疫学（硕士），1989白求恩医科大学免疫学研究生（博士）毕业。曾为山东省医科院基础医学所所长(1996-2003)，美国NIH国立癌症研究所访问学者(1994-1996;2000-2001)和日本金泽大学国立癌研所访问教授(2001-2002)。2001年10月“****”进入中国科技大学，现担任生命科学学院副院长，免疫学研究所所长和安徽省分子医学重点实验室主任。“国家杰出青年科学基金”获得者，国家“百千万人才工程”一、二层次专家，国家卫生部“突出贡献中青年专家“，中国免疫学会副理事长，中国免疫学会英文会刊执行主编。中文发表论文250余篇，英文发表论文80余篇。获得省部级科技进步奖11项。

 

主要科研兴趣（方向）:

天然免疫学与肿瘤免疫学:

1. 人类NK细胞的分化活化与调节性NK细胞生物学性状与功能;

2．肝脏天然免疫细胞与肝脏疾病的发病机理；

3．NK细胞为基础的新型生物治疗技术和基因工程蛋白质药物研制。

主要在研课题:

1. 国家杰出青年科学基金,细胞因子与NK细胞的发育分化,2002-2005

2. 国家自然科学基金重点项目,人类肝脏NK细胞的识别活化与肝脏肿瘤的免疫逃逸,2003-2005

3. 国家自然科学基金项目,肝脏NK/NKT细胞特征性膜蛋白的发现及其免疫学特性,2006-2008

4. 863课题,基因修饰的治疗性NK细胞的建株及临床前研究, 2002-2005

5. 973课题,NK细胞及γδT细胞在特异性免疫应答调控中的作用及机制, 2002-2006

6. 973课题,差异克隆表达和抗体对比吸附技术大规模筛选肝脏细胞低丰度膜蛋白,2005-2006

代表性论文:

1. Dong Z, Zhang J, Sun R, Wei H, Tian Z. Impairment of liver regeneration correlates with activated hepatic NKT cells in HBV transgenic mice. Hepatology. 2007; 45(6):1400-12.

2. Zhou R, Wei H, Sun R, Zhang J, Tian Z. NKG2D recognition mediates Toll-like receptor 3 signaling-induced breakdown of epithelial homeostasis in the small intestines of mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104 (18):7512-5.

3. Li B, Sun R, Wei H, Gao B, Tian Z. Interleukin-15 prevents concanavalin A-induced liver injury in mice via NKT cell-dependent mechanism. Hepatology. 2006; 43(6):1211-9.

4. Zhang R, Zheng X, Li B, Wei H, Tian Z. Human NK cells positively regulate gammadelta T cells in response to Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2006; 176(4):2610-6.

5. Jiang W, Sun R, Wei H, Tian Z. Toll-like receptor 3 ligand attenuates LPS-induced liver injury by down-regulation of toll-like receptor 4 expression on macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102(47):17077-82.