昆明植物所药物研究获新进展

　　

生物通综合报道：来自中科院昆明植物所的消息，近日，由该所作为第一主持单位完成的具有自主知识产权的一类新药芬克罗酮(Phenchlobenpyrrone)，由首都医科大学宣武医院和军事医学科学院毒物药物研究所完成了Ⅰ期临床试验。

在研究目的为“确定芬克罗酮耐受性和药代动力学”的题为“芬克罗酮治疗认知功能障碍的耐受性评价”的Ⅰ期临床试验中，通过对24例受试者耐受性的研究表明，单次给药(15-300mg)和多次给药(30mg/天)均对健康受试者的血压、呼吸、脉搏、心率和心电图、胸片、血常规、小便常规、生化十项检验指标没有显著性影响，初步研究结果证明芬克罗酮在300mg剂量范围内受试者耐受性良好。

临床药代动力学结果表明，健康受试者单次口服芬克罗酮低、中、高三种剂量后的药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型；吸收较快；药动学参数AUC和Cmax分别与给药剂量均呈良好的线性依赖关系，三种剂量的生物半衰期均在6h左右，芬克罗酮在健康受试者体内没有蓄积作用，吸收和消除与给药剂量无关。

 

同时，健康受试者连续7天口服30mg芬克罗酮，血浆中芬克罗酮的动力学过程没有改变。血浆中药物的谷值较低。因此，口服芬克罗酮(30mg/人)连续7天的给药方案下，不会引起药物在体内的蓄积。另外，健康受试者口服芬克罗酮，以原型经尿排泄率较底，占给药量的1‰以下，口服药物后1-6h排泄较快；芬克罗酮可能主要以代谢转化方式消除。

据了解，该药于2005年由国家食品药品监督管理局批准同意进行临床Ⅰ期试验(批准号：2005L04664)。由昆明植物所郝小江研究员和昆明动物所蔡景霞研究员主要负责研发，前后历时10余年，先后获得国家科技部1035专题、863专题、国家杰出青年科学基金、国家自然科学重点项目、中科院“九五”、“十五”重大项目专题、云南省重点项目等资助，先后共有5个单位的8个研究组数十人参与了该药物的研究，研究内容包括芬克罗酮的药物化学，原料药的合成，药理研究，药代动力学研究，毒理研究，药物质量研究和制剂研究等一系列围绕一类创新药物临床前的研究试验。该药的临床Ⅰ期试验还得到了云南省科技厅的经费支持。

芬克罗酮以不同类型的取代吡咯烷酮新化合物为研究对象，以改善老年性痴呆、各种记忆障碍的一类创新药物为研究目标，于2004年完成了全部的临床前试验，并向国家食品药品监督管理局申请临床研究。该项研究已申请发明专利4件，并已全部授权。

 

该药物的创新点在于，发现了芬克罗酮及其衍生物是一类高选择性的神经细胞钙拮抗剂，具有改善各种记忆障碍的作用。动物模型实验结果表明，药物具有口服起效快、吸收好、可通过血脑屏障、安全性高等特点。该药进行了系统的活性筛选和构效关系研究，先后合成各种取代吡咯烷酮新化合物100余个，其化学结构有所创新。

 

该药的合成工艺取得进展，有利于规模化生产，重现性较好。药理学研究表明，该药物对脑缺血、缺氧、应激和谷氨酸等递质过度升高和β-淀粉样肽引起的神经细胞损伤有保护作用。同时，还是一种非竞争性的甘氨酸受体拮抗剂，对甘氨酸诱导的氯离子电流的抑制作用可能是其改善学习记忆的作用机制之一。（生物通）