镰形细胞贫血症发病机理新发现

　　

镰形细胞贫血症是一种单基因遗传障碍性疾病，该病的症状具有多样性。关于该病的最新研究进展发表在7月14日《Proceedings of the National Academy of Sciences》上，此项研究由波士顿儿童医院协同Dana Farber Cancer Institute（DFCI）、Broad Institute of MIT以及哈佛大学的研究所共同完成，据报道，研究结果发现5个基因的变异可预测镰形细胞贫血症的严重程度，也许将来还可能有利于开发新的治疗手段。

 

基因突变会影响血液中的胎儿血红蛋白（HbF）的浓度，胎儿血红蛋白是公认的会影响镰形细胞贫血症严重性的蛋白，有些病人基本上对镰形细胞贫血症几乎没有感觉，而有些病人常常会感觉严重的疼痛。

 

医学博士Guillaume Lettre说，我们的研究的第一步是深入研究胎儿血红蛋白对镰形细胞贫血症的症状的影响。Guillaume Lettre来自Broad Institute和波士顿儿童医院，他还是文章的合作第一作者。更多的信息需要通过进一步的临床试验进行确认。

 

Vijay Sankaran说，最终的目标在于理解影响胎儿血红蛋白浓度的因子，通过对疾病的了解最终缓解病人的症状，改善恶性的症状。Vijay Sankaran和Lettre是文章的共同第一作者，Vijay Sankaran是Stuart Orkin实验室的医学药学博士。（Orkin是Dana Farber Cancer Institute和Howard Hughes Medical Institute的儿科肿瘤学的首席研究员。）

 

镰形细胞贫血症产生的原因是，单个基因遗传变异导致产生异常的血红蛋白，血红蛋白是红细胞的主要组成成分。异常的血红蛋白分子导致血液中的红细胞不再是正常的圆饼形，变成了奇特的镰刀形或新月形。这些变形的红细胞很难顺利通过血管，结果造成小血管阻塞，造成剧烈的疼痛，甚至器官损伤（器官供血不足导致组织坏死）。镰形红细胞生命周期短，很容易引起患者慢性贫血。

 

先前的研究表明，提高另外一种血红蛋白，胎儿血红蛋白（被发现在胎儿中含量很高）的含量可显著改善镰形细胞贫血症的症状。新生婴儿的血液中，胎儿血红蛋白的含量占血红蛋白的50%-95%，直到胎儿逐渐成熟开始产生成人血红蛋白开始胎儿血红蛋白的含量就逐步减少。因此在临床上，医生观察到初生婴儿即便患有镰形细胞贫血症也不会有明显的症状，一般要到婴儿1岁后才开始有明显的症状。医学博士Orah Platt在沙特阿拉伯和印度的种群研究表明，镰性细胞贫血症患者如果血液中胎儿血红蛋白的含量高，那么所形成的就是良性的镰性细胞贫血症。Orah Platt是儿童医院医学实验室的主管，他说，胎儿血红蛋白是一种良性的因子。Sankaran说，病人血液中胎儿血红蛋白含量越高，症状就越轻。

 

研究人员对1600名镰性细胞贫血症患者进行研究，他们发现在染色体上的3个位点上DNA序列发生了变化（在染色体上的2，6和11号染色体上有变化），这些变化与胎儿血红蛋白量有关联。当研究人员添加这些影响因素到先前已经建立的模型中时，判断镰性细胞贫血症严重程度的因素就主要包括以下几个：年龄、性别、贫血程度和胎儿血红蛋白的浓度，添加这些因素就增强了判断的准确性。

 

Sankaran说，对于这一发现，还需要进行大量的临床试验来进行验证，研究人员希望将来可在实际中应用这一工具。当我们发现某一基因的变异会导致胎儿血红蛋白的含量的变化，并能预测镰形细胞贫血症的严重性，我们将检测不同病人的基因型，希望进一步完善关于疾病诊断预测的信息。

Sankaran说，如果最终，我们的研究结果确定下来，我们对基因变异与胎儿血红蛋白的含量间的关系就会有更深入的了解，我们将来就可能研发相关的药物来治疗镰形细胞贫血症。如果对基因变异有深入的了解，可能对镰形细胞贫血症多靶向的治疗方法的研究具有指导意义。

 

（生物通 张欢）