重点实验室《Blood》发现血栓形成关键控制点

　　

生物通报道：来自文汇报的消息，上海第二医科大学医学基因组学国家重点实验室，上海血液学研究所，伊利诺斯大学的研究人员对止血及血栓形成的分子机制进行了分析和研究，首次发现血小板中一些物质的相互作用可能是一种安全有效防治血栓性疾病的新途径。这一研究成果公布在著名血液学专业杂志《血液》（Blood）上。

领导这一研究的是医学基因组学国家重点实验室血栓与止血课题组长奚晓东教授，其1995年毕业于法国巴黎第七大学获博士学位，1982年至2004年在中国、法国及美国的医学科研单位工作。主要研究兴趣集中在血栓形成与止血过程中重要调控机制的分子基础，主持多项包括国家自然科学基金在内的科研项目，在国内外学术刊物发表过数十篇论文并曾获各种科研奖励十多项。

经过3年半研究，奚晓东教授和他的课题组发现一种名叫“整合素β3”细胞粘附分子是血栓形成的关键“控制点”，如果能对它及其相关信号的转导通路进行有效控制，就将有助于防治血栓性疾病。

以血栓形成为基本病理特征的心、脑血管疾病已超过恶性肿瘤，成为威胁人类生命的第一杀手。上海血液学研究所研究员、医学基因组学国家重点实验室血栓与止血课题组组长奚晓东教授领衔的研究人员对止血及血栓形成的分子机制进行了分析和研究，首次论证了整合素β３介导血小板活化信号转导的精确分子机制，证明整合素β３羧基末端三个氨基酸是Ｓｒｃ激酶的结合位点；同时利用合成寡肽ＲＧＴ实现了对整合素αＩＩｂ／β３外向内信号转导的单向阻滞，以上基础研究为寻找一种安全有效防治血栓性疾病的新途径提供了可能。  

血小板的黏附、聚集和伸展是血栓形成的关键因素，通常包含两个阶段，即不稳定的第一阶段和稳定的第二阶段，由不同的信号转导所控制，前者在维持正常止血功能中起重要作用。以往的血小板活化抑制剂对上述两个阶段都发生作用，在治疗的同时全面阻滞血小板活化，影响正常止血而带来出血的副作用。  

奚晓东教授发现，如果能够特异性地阻止第二阶段的发生而保留第一阶段，将有可能在维持正常止血的前提下抑制病理性血栓形成。研究人员首次观察到在人类完整血小板上实现对整合素αＩＩｂ／β３外向内信号转导的单向阻滞，合成寡肽ＲＧＴ是目前为止唯一能选择性地影响人类血小板外向内信号转导及相应功能的人工合成分子。研究在国际血液学界引起很大反响，奚晓东教授坦言，从基础研究到临床应用还有一段漫长的道路。实验数据需经过人体内研究加以验证，目前后续研究工作正在进行中。
 

原文摘要：

Blood, 1 August 2008, Vol. 112, No. 3, pp. 592-602.
Prepublished online as a Blood First Edition Paper on April 8, 2008; DOI 10.1182/blood-2007-09-110437.
RGT, a synthetic peptide corresponding to the integrin β3 cytoplasmic C-terminal sequence, selectively inhibits outside-in signaling in human platelets by disrupting the interaction of integrin IIbβ3 with Src kinase

附：

奚晓东
导师性别 男
职务职称 教授.
所在院系 瑞金医院
所属学科 内科学
研究方向 出血及血栓形成的分子机制研究
联系电话 [phone]转610616
电子邮箱 [e-mail]

个人简介

研究员、教授、博士生导师。1995年毕业于法国巴黎第七大学获博士学位，1982年至2004年在中国、法国及美国的医学科研单位工作。2004年任上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所研究员、医学基因组学国家重点实验室血栓与止血课题组长。目前研究兴趣集中在血栓形成与止血过程中重要调控机制的分子基础，主持多项包括国家自然科学基金在内的科研项目，在国内外学术刊物发表过数十篇论文并曾获各种科研奖励十多项。

医学基因组学国家重点实验室

上海第二医科大学医学基因组学国家重点实验室是以陈竺院士创建的上海市暨卫生部人类基因组研究重点实验室、上海血液学研究所为核心，联合上海市内分泌研究所、上海市高血压研究所、瑞金医院分子医学中心等单位的优势力量，于2001年11月26日经科技部正式批准建设的。本实验室旨在顺应生命科学和医学发展的趋势，将基因组学的最新科技成果与医学实践紧密结合，通过建立基因组大规模测序、扫描、DNA序列变异检测、核型分析、染色体荧光原位杂交、比较基因组杂交、基因芯片、转录组和蛋白质组、大规模转基因和基因剔除以及生物信息学等功能基因组学技术平台，以白血病等恶性肿瘤以及原发性高血压、糖尿病和遗传病等我国多发的人类重要疾病为对象，定位、识别人类疾病相关基因，研究其蛋白产物的调节通路和网络，发展基于分子机制的疾病预防、诊断和治疗的新途径，为提高我国人民的健康水平和疾病防治能力做出贡献。近年来，本实验室在人类疾病相关基因的研究方面取得了一批创新性成果。在白血病相关的基因组研究方面，以急性早幼粒白血病(APL)为模型，系统深入地阐明了染色体易位所致融合基因及其蛋白产物在APL发病中的关键作用；成功地应用全反式维甲酸和三氧化二砷进行APL的诱导分化和凋亡治疗。在多基因病研究方面，率先定位了中国人群原发性高血压和Ⅱ型糖尿病在基因组中的相关位点。在国际上首次对造血前体细胞，下丘脑-垂体-肾上腺轴这两个具有重要医学意义的系统进行了大规模基因表达谱分析。