抗癌信号通路两项前沿研究

　　

据报道，两个独立的研究小组在乳腺癌和前列腺癌动物模型中发现有两中信息途径调控抗癌作用。维吉尼亚联邦大学卫生健康科学中心的科学家Steven Grant评论道，抗癌作用的信息调控研究可能有助癌症的临床治疗，能解决长久以来抗癌战役中悬而未决的很多问题。

 

首先介绍的是第一个独立研究结果，波士顿哈佛大学医学院Beth Israel Deaconess医学中心的Pier Paolo Pandolfi和同事联手纽约Memorial Sloan-Kettering Cancer Center的科学家开展独立研究发现，从接受mTOR信号通路抑制药物的重症癌症患者实体瘤抽取活组织样本进行检测，结果发现可激活MAPK信号通路。在动物实验中给予动物相同的药物（mTOR信号通路抑制药物）进行治疗，结果与上述临床检验结果相似，MAPK信号通路被激活。科学家们在移植人类乳腺癌细胞的小鼠中进行实验，结果发现，抑制MAPK信号通路具有增强抑制mTOR的抗癌作用。因此，文章作者说，联合用药是有效提高两种抗癌通路的最佳方法，协调两通路的关系达到最佳抗癌疗效。

 

第二个独立研究结果，由纽约哥伦比亚大学内外科专业的科学家Cory Abate-Shen和同事以及美国新泽西州医学与口腔大学的Piscataway合作发现，在体外实验中同时抑制mTOR和MAPK信号通路可抑制前列腺癌细胞系生长，在活体前列腺癌小鼠模型中也能抑制前列腺肿瘤生长。在临床上，有些患者对激素疗法已经产生抵抗性，通常会导致癌症死亡率增高。文章作者称，联合疗法是针对激素疗法已经失效的患者最佳的治疗方法。

 

mTOR

mTOR （the ammalian target of mpamycin）是一个进化上十分保守的蛋白激酶，属于PIKK（the phosphatidylinsoitol kinase—related kinase）超家族，作为Ser/Thr激酶而起作用。它可以汇聚和整合来自于营养、生长因子、能量和环境压力对细胞的刺激信号，进而通过下游效应器（4EBPl和S6Ks）调节细胞生长。mTOR信号通路还影响胚胎干细胞和早期胚胎的发育，并且与肿瘤、肥胖及代谢紊乱等疾病有关。对mTOR信号通路的生理功能、分子组成和调节机制的研究不仅可以深入了解细胞生长调控的机制，而且对于相关疾病的治疗具有重要意义。

 

MAPK

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是广泛存在于各种细胞中的一条信号转导途径,由一组级联活化的丝/苏氨酸蛋白激酶组成,对于细胞周期的运行和基因表达具有重要调控作用.MAPK包括多个成员,活化后向核内迁移,磷酸化包括转录因子在内的核蛋白和膜受体,实现对基因转录和其他事件的调节.MAPK激酶(MAPKK)是MAPK的上游激活分子,催化MAPK的Tyr和Thr残基双特异性磷酸化.Mos是脊椎动物生殖细胞中特有的MAPKKK,通过MAPKK/MAPK途径活化成熟促进因子,启动卵母细胞成熟发育并维持中期阻滞.MAPK的下游分子包括MAPK活化的蛋白激酶(MAPKAPK)、核转录因子、热休克蛋白和细胞质磷脂酶A2等,执行由MAPK所介导的细胞生命活动调节功能。

 

 

原文摘要：

Inhibition of mTORC1 leads to MAPK pathway activation through a PI3K-dependent feedback loop in human cancer

 

Targeting AKT/mTOR and ERK MAPK signaling inhibits hormone-refractory prostate cancer in a preclinical mouse model

 

（生物通 张欢）