曹雪涛师徒《PNAS》发现调控新因子

　　

生物通报道：来自第二军医大学的消息，由第二军医大学免疫学研究所，美国德州大学生化与分子生物学系，比利时等处的研究人员组成的研究小组在之前克隆了锌指蛋白ZBTB20的基础上，发现锌指蛋白ZBTB20是调控甲胎蛋白基因表达的关键分子。这将有望为肝脏疾病的诊治研究带来新思路，这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文章的通讯作者是第二军医大学基础部章卫平教授，其早年毕业于第二军医大学，1997年师从曹雪涛教授。

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）作为肝癌临床诊断最重要的生化指标，其表达调控的机制及其与肝细胞增殖之间的联系是长期以来备受瞩目的重要科学问题。到目前为止，有关肝细胞甲胎蛋白基因出生后快速转录抑制及其癌变时重新激活的机理仍是未解之谜。
章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作，于1998年首先从人树突状细胞中自主克隆了新型锌指蛋白ZBTB20，并于2001年在国际上率先报道了初步研究结果。此后，章卫平课题组在国家自然基金委、科技部863、973计划等项目资助下，与国外大学合作，利用条件基因打靶技术，建立了肝细胞特异性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，发现其成年肝细胞虽然处于静息状态，但其甲胎蛋白的表达几乎接近胎肝水平，揭示了ZBTB20的体内生物学作用及其靶基因，明确了ZBTB20作为新型转录抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表达，由此提出了哺乳动物出生后肝脏甲胎蛋白基因下调主要由于ZBTB20的表达上调及其发挥的转录抑制作用所致的学术观点。


据曹雪涛院士介绍，因为我国是肝病大国，肝炎和肝癌的发病率很高，这项研究发现的肝细胞甲胎蛋白的精细调控机制以及建立的研究技术体系，无疑对于该领域的研究工作将带来推动作用。由于甲胎蛋白表达具有严格的时空特异性，一直是研究哺乳动物基因发育调控的经典模型，该研究也将有助于深入认识基因发育调控的机制和肝癌的细胞与分子生物学特性。曹雪涛院士强调说，进一步深入、拓展ZBTB20在肝脏疾病中的表达和功能调控规律及其与肝脏疾病发生、发展关系的研究，有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路。

附:

章卫平

第二军医大学基础部病理生理学教研室主任、教授，博士生导师，获国家杰出青年科学基金的资助，入选新世纪国家百千万人才工程国家级人选和科技部中青年科技创新领军人才，兼任中国病理生理学会消化专业委员会和免疫专业委员会副主任委员、上海病理生理学会副理事长和秘书长。曾在美国哈佛大学公共卫生院从事博士后研究。目前主要研究方向为发育与代谢的转录调控。先后承担科技部863计划、国家973计划和国家自然科学基金重点项目等研究课题10余项，在Nature Communications、PNAS、Gastroenterology和Development等国际权威学术刊物发表SCI论文50余篇，获国家自然科学二等奖1项，荣获中国青年科技奖，享受国务院政府特殊津贴。受聘担任国家自然科学基金二审评委和Journal of Endocrinology等杂志的编委与资深编辑。


原文摘要：

Published online before print July 31, 2008, doi: 10.1073/pnas.0800647105
Zinc finger protein ZBTB20 is a key repressor of alpha-fetoprotein gene transcription in liver
[Abstract]