裴钢院士等NK文章入选Nature Highlights

　　

7月31号，自然杂志将上海生命科学院7月11号在《自然-免疫》发表的关于自然杀伤细胞（NK）杀伤活性调控的新进展列为Nature免疫一周亮点。自然杂志给出的一句话评论为：Immunology：Another role to play。

 

具体评论如下：

β-arrestin 2是一种多功能信号分子，通过与抑制受体结合可调控细胞毒性自然杀伤细胞活性。

 

自然杀伤细胞（NK cell）是人体的免疫系统一线卫士，一些信号分子可与自然杀伤细胞表明的激活受体或是抑制受体结合调节NK细胞的活性。NK细胞表明抑制受体可与特殊的酶结合，这一特殊的酶是酪氨酸磷酸酶（SHPs），SHPs可除去信号分子上的磷酸基团关闭信号通路。来自上海生命科学研究所的戈宝学和裴钢以及其他研究人员发现，多能信号分子β-arrestin 2可通过调控NK细胞抑制受体 KIR2DL1结合与SHPs结合，调节NK细胞的活性。

 

研究者对影响白细胞重要功能的KIR2DL1受体进行研究。他们发现β-arrestin 2能调节KIR2DL1和SHP-1、SHP-2的结合活性，最终下调抑制信号。他们发现β-arrestin 2基因缺陷的小鼠（遗传改造小鼠）NK细胞的活性增强，而在β-arrestin 2转基因小鼠体内，NK细胞的活性受抑制。β-arrestin 2基因缺陷的小鼠免疫应答能力比正常表达β-arrestin 2的小鼠强。

 

这些研究结果表明，β-arrestin 2对先天免疫系统的Toll样受体具有负作用。β-arrestin 2在过敏性哮喘发病过程中也起重要作用，因为它对自身免疫病的CD4 T细胞的发育具有重要的作用。上海生命科学研究所这一新发现表明，β-arrestin 2在免疫系统中还具有其他重要的作用。

 

附：

《自然-免疫》发表健康所关于自然杀伤细胞（NK）杀伤活性调控的新进展

 

7月11日，国际著名学术期刊《自然•免疫》发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所戈宝学教授研究组的最新研究发现：自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细胞病毒（MCMV）感染的敏感性。

 

NK细胞是天然免疫系统的关键组成部分，是与T、B淋巴细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞可非特异直接杀伤靶细胞，这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏，也不需要抗体参与。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等， 但不伤及正常细胞。另外，NK细胞还可以通过分泌细胞因子和趋化因子调节其他细胞（尤其是免疫系统的细胞）的活性，进而激活机体的获得性免疫系统。 NK细胞对靶细胞的杀伤作用是其细胞表面激活性和抑制性受体介导的信号在胞内相互作用，最后达到动态平衡的结果，与获得性免疫系统中的主力T细胞和B细胞的作用模式存在着明显的不同，但目前对这一过程的了解还十分有限。

 

戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员与生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现，NK细胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin 2这一具有多重功能的信号蛋白特异性的结合，从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷酸酶SHP-1/ 2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化蛋白，如FcRγ , ZAP70, Syk, PLCγ, LAT, SLP76和Vav-1等，磷酸酶使这些底物分子去磷酸化，阻碍细胞内激活性信号进一步向下游效应分子传导，从而抑制NK细胞的杀伤活性。 重要的是，在鼠巨细胞病毒（MCMV）感染小鼠模型中, β-arrestin 2敲除小鼠的病毒感染明显减轻，而β-arrestin 2转基因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制，并且提示β-arrestin 2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发抗病毒治疗药物的新靶点。

 

该项目得到中科院“****”，国家科技部“973”项目，中科院重点方向性项目，自然基金委以及上海市科委的资助。

 

（生物通 综合）