科学家揭示埃博拉病毒感染细胞机制

　　

德克萨斯州州立大学医学院盖威斯顿分部的研究者近期发现埃博拉病毒侵入人体细胞的一个关键步骤，这些发现将有利于设计治疗埃博拉感染的最佳治疗手段。

 

埃博拉病毒感染主要能引起人类和灵长类动物产生埃博拉出血的烈性传染病病毒，有很高的死亡率，某些毒株的致死率高达90%。迄今为止，还没有有效的抗埃博拉病毒治疗手段，也没有有效的疫苗，埃博拉病毒一直被认为是最危险的生化恐怖微生物之一。最近一次爆发：2008在乌干达，2007年在刚果。德州大学医学院盖斯威顿分部的研究小组将埃博拉病毒侵入人类细胞的过程分为一系列的生化反应，称为，phophoinositide-3激酶路径（phophoinositide是细胞膜上的一种酶）。科学家们激活PI3（phophoinositide-3）激酶路径，结果埃博拉病毒粒子可欺骗细胞免疫防御系统，进入细胞的内涵体，与内涵体共同进入细胞。一旦进入细胞，病毒就能从内涵体里脱身，开始自我复制过程。

 

然而，如果PI3路径被关闭（研究小组通过药物关闭这一路径），则埃博拉病毒粒子就被禁锢在内涵体里无法脱身，于是埃博拉出血等病程就中断。

 

加州大学的研究者微生物学于免疫学助理教授Robert Davey表示，了解病毒侵入细胞的机制有利于防止已感染病毒的细胞将病毒进一步扩散开来。也就是说，在病毒致病前我们就可以阻止它。Robert Davey以高级作者的名义将突破性的发现发表于PloS Pathogens上。

 

研究者以埃博拉-扎伊尔毒株为实验材料，在加州大学医学院盖威斯顿分部Robert E. Shope生物安全四级实验室开始研究试验。研究者还使用无致病性的病毒样粒子（只保留病毒囊膜蛋白）攻击细胞，以激活PI3路径进行研究。

 

试验中，研究者建立了一种独一无二的检验技术，以发光分子荧光素作为指示剂，指示埃博拉病毒粒子和无致病性的病毒样粒子，通过荧光标记，科学家们可以追踪观察埃博拉病毒或是无毒病毒样粒子的运动轨迹。

 

研究者称，埃博拉病毒是搭乘内涵体的便车进入细胞的，将内涵体比喻成公交车的话，那么PI3就是公交车司机。Davey说，无论是埃博拉病毒还是只保留囊膜蛋白的病毒样粒子首先都是激发PI3激酶路径，协助病毒粒子登上内涵体这趟公交车的。

 

Davey说，埃博拉病毒是我们首次观察到可以激活PI3激酶路径进入细胞的病毒粒子。迄今为止还没有其他的病毒或是微生物可通过PI3路径感染细胞。这一发现对PI3激酶路径的而研究具有深远的意义。

 

将来，PI3激酶将是设计埃博拉病毒药物的重要靶位。

 

附

埃博拉

埃博拉病毒是人类迄今为止所发现的死亡率最高的一种病毒，死亡率在50％至90％之间。世界卫生组织公布的最新数字说，自1976年发现这一病毒以来，全世界的感染者已达1500多例，其中已有1000多人死亡。

 

2007年9月埃博拉袭刚果

疫情的重灾区东开赛区离首都金沙萨仅690公里。东开赛区暴发埃博拉热疫情已有4个月，至少167人死亡，近400人感染并出现症状。

 

2008年2月埃博拉袭乌干达

共149名病例，其中37人死亡。

 

埃博拉病毒是一种十分罕见的病毒，这种病毒最早是于1967年在德国的马尔堡首次发现的，但当时并没有引起人们的注意。1976年在苏丹南部和扎伊尔即现在的刚果（金）的埃博拉河地区再次发现它的存在后，才引起医学界的广泛关注和重视，埃博”由此而得名。

 

埃博拉共有4种亚型。两种分别命名为EBO-Z（Ebola-Zaire，埃博拉-扎伊尔）和EBO-S（Ebola-Sudan，埃博拉-苏丹）在1976年被确认。相对于扎伊尔亚型的90%的死亡率，在苏丹爆发的埃博拉亚型的死亡率较低，约为50%。1990年，相似的病毒在从菲律宾进口到Reston，Virginia的猴子中发现。这种病毒被命名为Ebola-Reston。更进一步的爆发发生在刚果扎伊尔（1995年和2003年），加蓬（1994年，1995年和1996年）以及在乌干达（2000年）。1994年在象牙海岸人体个别案例上发现一些病毒的变种

 

原文摘要：Role of PI3 kinase in Ebola virus entry

（生物通 张欢）