中外两项最新狼疮研究成果

　　

生物通报道：台湾作者痞子蔡笔下的轻舞飞扬让人印象深刻，读者也通过“第一次的亲密接触”记住了红斑狼疮这一疾病，系统性红斑狼疮简称狼疮，狼疮的症状很多并且因人而异，狼疮可能呈严重的急性病快速发作，也可能在找不出病因的状况下折磨病患很多年。近年来狼疮的发病率越来越高，因此许多科学家也在这方面进行了许多研究，近期两项发表在Nature子刊上的文章分别获得了这一领域的重要进展。

来自安徽医科大学第一附属医院张学军教授领衔的研究团队，通过对12000多名汉族系统性红斑狼疮患者以及健康对照者进行“全基因组关联分析方法”的研究,发现了5个红斑狼疮易感基因,并确定了4个新的易感位点。

这项研究发现了5个与汉族人群发病密切相关的易感基因ETS1、IKZF1、RASGR P3、SLC 15A4 和TN IP1,并确定了4 个新的易感位点；研究同时验证出欧洲人中发现的7个易感基因在汉族人中同样存在,首次通过遗传学研究证明了红斑狼疮发病机制中的遗传危险因素在不同人种间具有相同和不同的易感基因；同时,该项研究也是目前世界上红斑狼疮全基因组关联分析研究中样本量最大的项目。

另外来自斯坦福大学医学院的研究人员发现，巨噬细胞处理凋亡细胞的过程一旦被阻断，将会引起狼疮样(lupus-like)的自身免疫性疾病。

Mukundan等人利用基因工程鼠的活体实验，发现了巨噬细胞处理凋亡细胞的通路。研究人员推测，巨噬细胞核内一种名为PPAR-delta的分子对巨噬细胞及时清理死亡细胞起关键作用，若将该分子剔除，或许会导致机体出现自身免疫性疾病。

为了验证该假设，研究人员对缺失PPAR-delta分子的基因工程鼠注射凋亡细胞。研究发现，PPAR-delta分子的缺失导致老鼠出现了狼疮性肾炎。

研究人员还发现能激活PPAR-delta的药物，该药物已用于治疗高胆固醇以及其他血脂异常的临床试验中。因此，利用这类药物可直接参与PPAR-delta抑制自身抗体产生以及维持机体的耐受性的特点，或许可以将其用于治疗狼疮患者中。

这些研究成果对于未来破解系统性红斑狼疮都具有重要的意义，并且也有助于研发更新更有效的治疗方法。