施一公清华研究组09两篇JBC

　　

施一公清华研究组09两篇JBC生物通报道：今年九月初任清华大学生命学院院长的施一公博士早年毕业于清华大学，2003年就任普林斯顿大学终身教授，主要的研究方向是运用结构生物学、生物物理和生物化学手段，研究细胞凋亡和癌症发生的分子机制，迄今为止，他在国际权威学术杂志发表学术论文百余篇。

2009年施一公研究小组获得了多项成果，他们先是在Nature杂志上发表文章，以酵母Saccharomyces cerevisiae为模型，研究蛋白酶体，发现了三个与蛋白酶体的RP有关联的蛋白。之后Science上发文，解析了大肠杆菌O157:H7的反向转运体AdiC的晶体结构，这对分析耐酸系统中的反向转运体的功能机制具有重要的意义。近期其还发表综述，阐述了经典的PSPs的结构以及生化功能的关联，尤其以PP2A为重点介绍对象，这一综述发表在Cell杂志上。

除此之外，施一公研究组近期接连发表了两篇JBC文章：“Crystal structure of the MecA degradation tag”、“Molecular determinants of MecA as a degradation tag for the ClpCP protease”。

第一篇文章发现了MecA降解tag的晶体结构，MecA是一种接头蛋白，能调控ATP依赖性ClpCP蛋白酶的组装和活性，这种蛋白有两个结构域，其中N末端结构域能结合底物蛋白，比如ComK和ComS，而C末端（121－218残基）具有两个作用：ClpCP蛋白酶调控和功能行使作用。

为了了解MecA的作用机制，研究组确定了MecA121－218序列的晶体结构（分辨率为2.2 Å），并从中发现了一个之前未知的α/β折叠，这对于了解MecA这种蛋白的作用机制和结构具有重要的意义。

第二篇文章解析了MecA对ClpCP蛋白酶的作用机制，研究人员发现MecA蛋白C末端，一个长98个氨基酸残基的结构域是一个不可逆转的降解标记，能靶定许多融合蛋白，被ClpCP蛋白酶降解，并且MecA还能启动ClpCP蛋白酶的组装和解体。

（生物通：万纹）

附：

施一公，祖籍云南,1967年5月5日出生于郑州，中学就读于河南省实验中学。
1985年9月~1989年8月，清华大学,生物学学士, 提前一年毕业
1990年9月~1995年4月，美国约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)，分子生物物理博士学位
1996年1月~1998年1月，纽约斯隆 凯特林癌症研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 结构生物学实验室博士后;
1998年2月~2001年10月，普林斯顿大学(Princeton University)分子生物学系,助理教授
2001年10月~2003年3月，普林斯顿大学终身教授,副教授衔
2003年3月~2007年3月，普林斯顿大学终身教授,正教授衔
2007年3月~11月，普林斯顿大学分子生物学系Warner-Lambert/Parke-Davis教授

2007年11月~至今，清华大学生命科学与医学研究院副院长，教授

2008年获得国家杰出青年基金

在普林斯顿大学，他运用结构生物学、生物物理和生物化学手段，研究细胞凋亡和癌症发生的分子机制。迄今为止，他在国际权威学术杂志发表学术论文百余篇，据不完全统计其中作为通讯作者在《细胞》发表14篇、《自然》发表8篇、《科学》发表4篇。这些工作系统地揭示了哺乳动物、果蝇和线虫中细胞凋亡通路的分子机理，已有若干研究成果申请专利，用于治疗癌症的药物研发。

因在细胞凋亡和TGF-信号传导等领域的杰出工作，2003年他被国际蛋白质学会授予鄂文西格青年科学家奖，是该奖项设立以来第一位获此殊荣的华裔学者。2005年，当选华人生物学家协会会长。

据施公普林斯顿大学分子生物学教研室实验室主页介绍

（http://www.princeton.edu/~ygshi/home.htm）

Shi Lab关注细胞凋亡机制。到目前为止，已经成功地解析了20个控制哺乳动物，黑腹果蝇，秀丽隐杆线虫细胞凋亡的蛋白晶体结构。并在此基础上进行细胞凋亡的生物学信号通路上进行研究。


研究方向：

细胞凋亡的背景

哺乳动物细胞凋亡的信号通路

果蝇细胞凋亡的信号通路

秀丽线虫的细胞凋亡信号通路

Smad蛋白TGF-beta信号通路