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国家项目博士09文章解析蛋白特殊功能
【字体: 大 中 小 】 时间:2009年11月24日 来源:生物通
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来自贝勒医学院生物化学与分子生物学系的研究人员发现并证明了人端粒结合因子TRF2如何在不同信号途径中完成调控作用的机制,这对于进一步了解端粒作用,以及端粒和不同信号途径之间的关系具有重要的意义。这一研究成果公布在Nature子刊《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上。
生物通报道:来自贝勒医学院生物化学与分子生物学系的研究人员发现并证明了人端粒结合因子TRF2如何在不同信号途径中完成调控作用的机制,这对于进一步了解端粒作用,以及端粒和不同信号途径之间的关系具有重要的意义。这一研究成果公布在Nature子刊《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上。
领导这一研究的是新入选“****”的松阳洲博士,其1990年获广州中山大学生物化学理学学士学位,1995年获美国波士顿塔夫兹大学生命医学学院(Tufts Univeristy Sackler School)分子和细胞生理学博士学位。2008年成果贝勒(Baylor)医学院生化和分子生物学系终身教授。2009松阳洲博士就任中山大学生命科学学院院长。
松阳洲博士在信号传导和分子细胞学领域的研究中做出了独创性的贡献。他对人体细胞端粒调节机理和胚胎干细胞的蛋白组学和功能性的研究处于国内外相关领域的前沿。已发表论文和论著70余篇,在Nature, Science, Cell, PNAS, Nature Cell Biology, NSMB, Molecular Cell等影响因子大于10的期刊上发表论文逾20篇;总引用次数超过7500次。
哺乳动物细胞中,端粒结合因子(telomere repeat binding factor,TRF)在端粒酶阳性和阴性细胞中的定位以及在细胞周期中的表达中扮演着重要的角色。其中端粒DNA结合蛋白TRF2(TTAGGG repeat binding factor-2)以二聚体形式通过Myb结构域与端粒重复序列TTAGGG结合,并与TRF1、TIN2、Rap1、TINT1及POT1蛋白组成Shelterin蛋白复合物,协同在端粒动态平衡维持过程中起关键作用,进而影响整个基因组的稳定性。此外,TRF2在细胞DNA损伤应答过程中可能发挥重要作用。
但是迄今为止,科学家们还不了解TRF2与不同信号途径相互作用的机制,在这篇文章中,研究人员利用定向多肽文库,证明人类TRF2的TRFH(TRF同源异形)结构域能识别[Y/F]XL多肽(YYHKYRLSPL),干扰TRF2 TRFH结构域与靶标之间的相互作用还会导致端粒DNA损伤修复。这些研究结果都说明TRF2分子能作为一种蛋白中心,通过聚集不同的信号分子调控端粒。
(生物通:万纹)
原文摘要:Kim H., LeeOH, XinH., ChenLY, QinJ., ChaeHK, LinSY, SafariA., LiuD., and Songyang Z. (2009) TRF2 functions as a protein hub and regulates telomere maintenance by recognizing specific peptide motifs. Nature Struc. Mol. Biol. 16: 372-379.
附:
松阳洲 教授,博导。
研究方向:干细胞生长与分化, 肿瘤生长和人体衰老机制; 细胞端粒的结构、端粒蛋白的功能与作用机理,信号传导网络,DNA 损伤与修复,蛋白质间相互作用以及功能基因的高通量筛选和鉴定。
简历: 1990年获广州中山大学生物化学理学学士学位,1995年获美国波士顿塔夫兹大学生命医学学院(Tufts Univeristy Sackler School)分子和细胞生理学博士学位, 1995年到1998年先后在哈佛大学医学院(Harvard Medical School)细胞生物学系和麻省理工学院(MIT)生物系做博士后工作。1998年在美国贝勒(Baylor)医学院生化和分子生物学系任助理教授。2004年晋升为终身副教授,2008年晋升为生化和分子生物学系终身教授。同时担任贝勒医学院药学系教授,高通量实验中心主任,兼Huffington衰老和细胞分子生物学中心,干细胞和新生医学中心及D.L. Duncan肿瘤中心研究员。2009年就任中山大学生命科学学院院长。
在过去的十多年,松阳教授在信号传导和分子细胞学领域的研究中做出了独创性的贡献。他对人体细胞端粒调节机理和胚胎干细胞的蛋白组学和功能性的研究处于国内外相关领域的前沿。已发表论文和论著70余篇,在Nature, Science, Cell, PNAS, Nature Cell Biology, NSMB, Molecular Cell等影响因子大于10的期刊上发表论文逾20篇;总引用次数超过7500次。
曾荣获Scientist报年度最佳论文奖和Cell杂志30年最佳30篇文章奖,Irvington Institute Postdoctoral Fellowship, Ellison New Scholar,American Cancer Society Scholar与Leukemia and Lymphoma Society Scholar等荣誉。担任Science, Nature, Cell, PNAS和JBC等国际刊物的审稿人。
代表性的论文(选自70多篇SCI文章)
1. Songyang, Z., Shoelson, SE, Chadhuri, M., Gish, G., Pawson, T., Haser, WG, King, F., Roberts, T., Ratnofsky, S., Lechleider, RJ, Neel, BG, Birge, RB, Fajardo JE, Chou, MM, Hanafusa, H., Schaffhausen, B. and Cantley, LC (1993) SH2 Domains Recognize Specific Phosphopeptide Sequences. Cell 72, 767-778. (Cell杂志30年最佳30篇文章之一)
2. Ravichandran KS, Lee KK, Songyang Z., Cantley LC, Burn P, Burakoff SJ (1993) Interaction of Shc with the zeta chain of the T cell receptor upon T cell activation. Science. 262:902-5.