Nature子刊高度评价中国科学家新成果

　　

生物通报道：来自文汇报的消息，安徽医科大学，国家人类基因组南方研究中心，上海生物芯片国家工程中心等处的研究人员发现了一个与银屑病发病机制密切相关的基因变异LCE，并进行了准确定位，这一研究成果公布在《Nature Genetics》杂志上。

文章的通讯作者是安徽医科大学张学军教授，其早年毕业于安徽医科大学，现任安徽医科大学校长，主要致力于皮肤遗传病，特别是复杂性皮肤遗传病研究。

《Nature Genetics》审稿人给予这篇论文相当高的评价：“这是第一个非欧洲人群的大样本量的人类全基因组关联分析研究。”“这是世界上最早对银屑病进行的大样本量研究之一。”

银屑病俗称“牛皮癣”，可医学研究发现，其实它并非由真菌感染引起的“癣”，而与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调有关。虽然不算“癣”，不过被它缠上了，就难以摆脱，甚至终身不愈。尽管没有传染性，但皮肤斑驳、皮屑飘飘的外观症状，让全球2000万患者感到痛苦和难堪，其中有1/5患者在中国。

十多年来，安徽医科大学张学军教授课题组一直在追寻银屑病的遗传机制。人类基因组芯片技术，为寻找银屑病的基因根源，推开了一扇大门。8年前，张学军与国家人类基因组南方研究中心、上海生物芯片国家工程中心黄薇研究员课题组，展开了密切的合作。2002年，中国汉族人寻常型银屑病易感基因被定位在染色体4q31上。“这就好比在人类DNA的大厦里，我们知道这个基因在哪间屋子里，却不知道它究竟在房间的哪个角落”。张学军告诉记者。

去年，张、黄课题组再次联手，利用南方中心和芯片中心共同建立的、目前国际上最先进的Illumina Beadarry全基因组关联分析技术平台，开始了对该基因的精确“瞄准”。他们联合国内30多家医院，首次在国内开展了中国汉族和维吾尔族人群15000例银屑病大样本的易感基因研究。在经过了近半年的艰苦搜寻后，终于发现了一个名为LCE的基因，如果发生变异，会使人更容易患银屑病。

原来，基因LCE控制着皮肤表皮细胞更新速度。正常人皮肤表皮细胞更新一代约28天，所以正常人一般每天只会掉下少量皮肤屑。如果LCE发生异常，皮肤就可能3天更新一代！这就难怪银屑病会出现鳞屑飘飘、皮肤斑驳的症状了。张学军介绍说，根据目前研究推测，应该有多个基因变异引起银屑病，今后还会利用全基因组关联分析方法，找到更多的易感基因。

据专家介绍，该研究采用了人类全基因组关联分析研究（GWAS）方法，通过15000例中国汉族和维吾尔族银屑病和健康对照人群大样本量研究，发现了与银屑病发病机制密切相关的LCE基因变异。LCE基因编码表皮终末分化角质外膜蛋白，其基因变异可以增加患病风险。据了解该研究团队从事银屑病遗传学研究已有10余年。张学军教授说，该研究是国内首个完成的重大疾病GWAS研究，揭示了中国科学家自主的GWAS研究亦成为可能，为自主创新的研究成果，论文被（Nature Genetics）发表也标志着我国GWAS研究跻身国际先进水平，为国内今后开展其他重大疾病的GWAS研究提供了典范和成功经验。

据了解，该研究团队已建立国际上最先进的全基因组关联分析研究技术平台，目前正在进行系统性红斑狼疮、麻风、特异性皮炎以及白癜风的GWAS研究，争取发现更多的疾病易感基因。
 

附：张学军

男，1955年8月出生，安徽宿松人。
1989年获安徽医科大学免疫学硕士学位，
1994年获复旦大学（原上海医科大学）皮肤病与性病博士学位。曾担任第九次国际皮肤科学大会秘书长。
享受国务院政府特殊津贴，是首批国家“百千万人才工程”第一、二层次人选，卫生部有突出贡献中青年专家，教育部优秀骨干教师。

现任职务：
　　安徽医科大学校长、
　　教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室主任、
　　安徽医科大学皮肤病研究所所长。

学术兼职：
　　中国医师协会皮肤科医师分会副会长、
　　中华医学会理事、
　　国际皮肤科学会(ISD)常务理事、
　　《Journal of Investigative Dermatology》编委、
　　美国Mayo Clinic客座教授、
　　吴阶平医学奖评审委员会委员等。

研究领域：
　　致力于皮肤遗传病，特别是复杂性皮肤遗传病研究
　　主编包括普通高等教育国家级规划教材《皮肤性病学》第5、6、7版
　　国家卫生部医学研究生规划教材《医学科研论文的撰写与投稿》等在内专著、教材和科普丛书等10部，
　　共发表SCI论文83篇，累积影响因子225分，论文被他引350次。
　　先后主持国家“九五”、“十五”863计划项目、
　　国家自然科学基金重点项目和面上项目、
　　世界艾滋病基金项目等国际国内重大项目10余项，取得了一系列重要原创性成果。

荣誉奖励：
　　是首批国家“百千万人才工程”第一、二层次人选、
　　卫生部有突出贡献中青年专家、
　　教育部优秀骨干教师。
　　获2005年首届全国高等学校医药优秀教材奖一等奖。
　　获2005年度和2006年度中华医学科技奖一等奖、
　　2005年度教育部自然科学奖二等奖和安徽省科学技术奖二等奖以及其他省部级三等奖5项。

原文摘要：

Psoriasis genome-wide association study identifies susceptibility variants within LCE gene cluster at 1q21

We report the first large genome-wide association study (GWAS) in a Chinese population to identify susceptibility variants for psoriasis using a two-stage case-control design. In the first stage, we carried out a genome-wide association analysis in 1,139 cases and 1,132 controls of Chinese Han ancestry using Illumina Human 610-Quad BeadChips. In the second stage, we took top SNPs forward for replication in two independent samples of 5,182 cases and 6,516 controls of Chinese Han ancestry, and 539 cases and 824 controls of Chinese Uygur ancestry. In addition to the strong replication for two known susceptibility loci MHC (rs1265181, P = 1.93 10-208, OR = 22.62) and IL12B (rs3213094, Pcombined= 2.58 10-26, OR = 0.78), we identified a new susceptibility locus within the LCE gene cluster on 1q21 (rs4085613, Pcombined = 6.69 10-30, OR = 0.76).