Science，Nature两篇文章解析通用型流感抗体

　　

生物通报道：流感研究近几年来得到了大家的关注，近期两篇文章解析了通用型流感抗体。

第一篇是来自哈佛大学医学院丹娜－法伯癌症研究所的研究人员发现了一组有广泛中和活性的人抗流感病毒中和抗体，而且也精确定位了一个位于HA蛋白上前所未知的抗流感病毒作用靶点，这对于未来流感病毒的基础研究，抗病毒治疗和疫苗研发具有重要的意义。

这种能中和多种流感病毒毒株的人单克隆抗体可中和的流感病毒包括H5N1型高致病性禽流感，1918年大流感病毒和大部分季节性流感病毒。隋博士在接受生物通采访的时候表示，他们很高兴发现这一组有广泛中和活性的人抗流感病毒中和抗体并且精确定位其位于HA蛋白上前所未知的抗流感病毒作用靶点。

这个HA蛋白指的是流感病毒的主要膜蛋白：血凝素蛋白，由于所有Group1的10个流感病毒亚型，包括H5禽流感，H1，H2人普通流感以及H1 1918年大流感都有相似的结构，因此这项研究的成果可以推广到其它流感病毒亚型上去。

那么这项研究成果是如何取得的呢？隋博士表示其研究小组主要采用的方法是噬菌体展示抗体技术，这种技术是将抗体的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使抗体基因随外壳蛋白的表达而表达，同时，抗体随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。

利用这种方法，隋博士等人筛选获得了有效的人单克隆抗体，获得的一组抗体能高效地与HA 蛋白颈干部上一个序列和结构保守的区域结合，阻止流感病毒与细胞膜的融合过程，使其丧失感染人体细胞的能力。通过类似方法，隋博士等人也曾发现了可特异高效地阻断非典活病毒感染人体细胞的人源性单克隆抗体80R。

冬春季节是禽流感的发病高峰期，当谈到这里的时候，隋博士表示，禽流感病毒变异导致人间传播的可能性存在，而禽流感病毒变异，导致人传人的机制较为复杂，可能涉及多方面的因素，需要更多更深入的研究。

第二篇发表在《Science》上文章则发现了有关如何将一个人类的抗体与某一关键性流感蛋白结合的细节，该结合能够帮助人们研发针对季节性和大规模流行性感冒病毒的广谱疫苗。这种叫做CR6261的抗体会与流感病毒血凝素蛋白的一个高度保守（即其结构在许多不同的流感病毒株中都非常相似）的区域结合。 这一发现对那些希望设计一种较为“通用型”的流感疫苗的研究人员来说是一个好消息，因为该通用型疫苗可以中和多种流感病毒株并减弱新的流感大流行所造成的影响。

目前，人们对流感病毒的设计需要每年都进行猜测，以决定在流行季节中哪种病毒株将会流行。 Ekiert及其同僚对与CR6261结合的造成1918年致命性流感的病毒的血凝素蛋白的晶体结构以及该抗体与最近在亚洲造成禽流感爆发有关的病毒株的血凝素蛋白结合的晶体结构进行了检测。 在这两种情况下，该抗体似乎都阻止了血凝素发生使病毒与一个健康细胞融合所需要的那些变化。

原文摘要：
Structural and functional bases for broad-spectrum neutralization of avian and human influenza A viruses

Influenza virus remains a serious health threat, owing to its ability to evade immune surveillance through rapid genetic drift and reassortment. Here we used a human non-immune antibody phage-display library and the H5 hemagglutinin ectodomain to select ten neutralizing antibodies (nAbs) that were effective against all group 1 influenza viruses tested, including H5N1 'bird flu' and the H1N1 'Spanish flu'. The crystal structure of one such nAb bound to H5 shows that it blocks infection by inserting its heavy chain into a conserved pocket in the stem region, thus preventing membrane fusion. Nine of the nAbs employ the germline gene VH1-69, and all seem to use the same neutralizing mechanism. Our data further suggest that this region is recalcitrant to neutralization escape and that nAb-based immunotherapy is a promising strategy for broad-spectrum protection against seasonal and pandemic influenza viruses.