诺华集团为流感大流行爆发前预防接种研制的佐剂 (MF59(R)) 禽流感疫苗 Aflunov(R) 显示有长期、广谱的免疫保护作用

-- 于美国国家科学院院报 (PNAS) 发表的 Aflunov(R) 临床研究显示成人接种添加 MF59(R) 佐剂的禽流感大流行前试验疫苗后，其免疫记忆可长达7年 -- 数据显示针对未包含于初始疫苗配方中的不同流感病毒变异株，MF59(R) 可提供交叉保护作用 -- 其它 II 期临床试验证实了在6个月至17岁年龄组受试者中 MF59(R) 佐剂流感疫苗的安全性和耐受性(1)

　　    在本周发表于美国国家科学院院报的一篇研究报告显示，含诺华专利佐剂 MF59(R) 配方的禽流感大流行前试验疫苗 Aflunov(R)，在初始免疫6年后加强一针，仍可诱发针对所有已知 H5N1变异株的交叉保护免疫反应。

    数据显示诺华佐剂试验疫苗单剂接种后即可产生持久免疫反应，而且可以通过加强针迅速提高抗体水平。这将给卫生部门在禽流感大流行前保护广大公民提供一项有力选择。此项试验同时显示，佐剂疫苗不仅针对疫苗内含有的 H5N1 病毒株产生免疫保护，也对其它多种 H5N1 病毒株提供了交叉免疫保护。

    诺华疫苗和诊断事业部总裁 Andrin Oswald 说：“这些数据充分说明了 MF59(R) 佐剂的潜在广泛应用性，以及其在流感大流行预防上的重要角色。由于流感病毒株产生变异十分常见，交叉保护能力是流感大流行前疫苗的重要元素。我们将应用这些新发现，以及我们在细胞组织培养流感疫苗生产领域的强大领先地位，作为我们致力于研发对抗近期爆发的甲型 H1N1型流感疫苗的基础。”

    诺华疫苗研发部主管 Rino Rappuoli 补充道：“有关 H5N1 型疫苗研究结果的发表，指明了对于目前爆发的甲型 H1N1型流感的未来努力方向。我们正与世界卫生组织、美国疾控中心、泛美卫生组织及其它全球各政府机关紧密合作，对此疫情爆发作出最强大有效的反应。”

    这些资料为本周于法国嘎纳举行的第3届世界流感疫苗 (IVW) 国际会议中公布的数项最新研究之一。部份 Aflunov(R) 资料先前已在2008年9月于葡萄牙举办的 ESWI (欧洲疫苗科学工作小组)中发布。Aflunov(R) 目前尚未针对甲型 H1N1型流感进行测试，也未于美国、欧洲或其它市场核准上市。一项II期临床试验显示，Aflunov(R) 可提供6个月至17岁年龄组受试者保护性免疫反应(1)。此为第一个且唯一有良好安全性特性的禽流感大流行前疫苗，对于6个月龄的婴幼儿也能产生免疫反应(3)。

    病毒学和儿科教授，芬兰 Tampere 大学疫苗研究中心主任 Timo Vesikari 医师说：“有同时可以对6个月龄的婴幼儿和老年人群产生保护性免疫反应的流感大流行前疫苗，是非常重要的。儿童不仅面临流感并发症的最大风险，而且一般被认为是散播病毒至所有年龄层的主要传染源。我们需要确保他们能抵抗可能在任何时间爆发的流感大流行。”

    在第三项在 IVW 发表的研究中显示，Aflunov(R) 能通过流感大流行爆发前提前接种疫苗的方法，使民众产生免疫力，从而保护民众对抗潜在的流感大流行爆发危险。该项研究显示，只需接种一针 Aflunov(R) 疫苗即能让90%以上的健康成人产生免疫记忆，1年后可追加相同或不同的禽流感病毒株疫苗加强针来达到免疫保护效果(2)。

    MF59(R) 是唯一一种已被证实安全性的应用于流感大流行前流感疫苗准备的佐剂。它拥有10年以上临床安全性资料和欧洲市场上超过4千万剂的实际使用经验。该佐剂在超过26,000位受试者(包括儿童)参加的临床试验中进行过研究，而且已在1997年被欧盟批准在针对65岁以上老人的季节性流感疫苗复立达(TM)中使用(4)。复立达(TM)目前尚未在美国核准上市。

    具体试验

    首次试验为 II 期临床试验，共有472位年龄6个月至17岁的受试者参与。受试者分为3组：6至36个月龄婴幼儿、3-9岁儿童以及9-17岁青少年。每组年龄组依3:1比率，随机分配到佐剂流感大流行前疫苗(Aflunov(R))或季节性流感疫苗复立达(TM)(4)。佐剂流感大流行前疫苗治疗组中的受试者，接种两剂0.5 mL疫苗。季节性流感疫苗治疗组中的受试者，如果年龄少于3岁则接种两剂0.25 mL疫苗，如果3岁以上则接种一剂0.5 mL疫苗。使用标准血清凝集抑制(HI)、单幅射扩散法(SRH)和微中和抗体反应(MN)来测定抗体反应。

    在接种首剂佐剂流感大流行前疫苗(Aflunov(R))后，HI 结果显示，青少年组达到2项欧盟人体用药委员会 (CHMP) 条件，而婴幼儿组和儿童组达到1项。SRH 结果显示所有3组研究人群均符合 CHMP 几何平均滴度和血清阳转率。在接种第2剂佐剂流感大流行前疫苗 (Aflunov(R)) 后，3组年龄组测得的 HI 和 SRH，均符合所有 CHMP 免疫反应条件。此外，婴幼儿组中有94%、儿童组中有92%和青少年组中有72%其 MN 相对于基期达到至少有4倍增加，而所有3组中均有99%的受试者达到 MN 效价大于或等于40 -- 一般血清阳转率值(1)。

    第2项试验为 II 期开放性试验，受试者年龄为18岁至40岁。其中有99位受试者于接种爱阁力保(R) (2007年当季) 3周之前或之后接种1剂佐剂流感大流行前疫苗 (H5N1 分枝1 越南)。1年后，接种混合爱阁力保异源性 (H5N1分枝2 土耳其)佐剂流感大流行前疫苗。

    在第1周、第2周和第3周测量抗体反应，以 HI、MN 和 SRH、血清阳转率和血清保护率，来作交叉反应性评估。在初始疫苗接种后，在抗同源性病毒方面，显示了相似的血清阳转率(大于40%)和血清保护率(大于40%)，与先前试验中疫苗接种3周后观察结果类似。于 HI 和 SRH 分析中符合所有3项 EMEA (欧、非、中东)核准条件(2)。

    在接种异源性疫苗后90%以上受试者在1周内即明显产生免疫反应。血清阳转率和血清保护率与同源性初始疫苗接种后所观察到的结果相同(2)。

    诺华疫苗对于流感大流行预防的贡献

    诺华疫苗坚决支持世界卫生组织在全球性流感大流行预防计划中的领导作用。世界卫生组织发表了《2007年世界卫生报告：21世纪全球公共卫生安全》，是全球重大大流行预防联系中心，负责协调任何国家政府，民众及产业界。

    诺华疫苗与全球政府和卫生主管部门紧密合作，支持流感大流行预防工作，包括提供储备库存疫苗等。诺华疫苗也参与了教育机构有关流感大流行前疫苗接种的各项讨论，并充分认识到联合疫苗界做好应对流感大流行的准备，对保护全球经济的重要性。诺华疫苗致力于与业界共同合作，做好持续的支持流感大流行准备计划。

    诺华是唯一一家通过流感细胞培养设备审核的疫苗制造商，该设备目前正在德国马尔堡运作。与美国卫生部 (HHS) 合作的第二座设备，目前也正在北卡罗来纳州圣泉市建造。

    References
    (1) Anke Hilbert, Elena Fragapane Nicola Groth, Sandrine Tilman, Timo
        Vesikari. A Phase II, randomized, controlled, observer-blind, single-
        center study to evaluate the immunogenicity, safety and tolerability
        of two doses of MF59(R)-adjuvanted H5N1 influenza vaccine, AFLUNOV(R),
        in subjects aged 6 months to 17 years.  Accessed March 24, 2009.
    (2) Angelika Banzhoff, Elena Fragapane, Volker Brauer, Emanuele
        Montomoli, Chiara Gentile, Anke Hilbert, Sandrine Tilman, Pio Lopez;
        Novartis AG. M459-Adjuvanted H5N1 Prepandemic Influenza Vaccine
        Demonstrates Flexible Prime Boosting. Accessed March 23, 2009.
    (3) Timo Vesikari. Aphase II randomized, controlled, observer-blind,
        single center study to evaluate the immunogenicity, safety and
        tolerability of two doses of MF59-adjuvanted HF5N1 influenza vaccine,
        AFLUNOV, in subjects aged 6 months to 17 years. University of Tampere
        Medical School, Finland. Accessed March 23, 2009
    (4) Ott Gary et al. The Adjuvant MF59: A 10-Year Perspective, Methods
        in Molecular Medicine., Vol 42: Vaccine Adjuvants: Preparation Methods
        and Research Protocols