最新Nature亮点 NIBS 清华入选

　　

生物通报道，Nature杂志亚洲站点发表Highlights评论文章，国内生命科学研究领域两篇文章被评为Highlights（研究亮点）文章。其中一篇是刚发表在《ature》在线版的清华的文章，一篇是SIBS发表在《Journal of Cell Biology》上的抗癌成果。

 

SIBS一种新的抗癌途径

SIBS的Cyclodepsipeptide toxin promotes the degradation of Hsp90 client proteins through chaperone-mediated autophagy被评为：“一种新的抗癌途径”。

 

该文章由俞强课题组和马大为课题组联手完成，在天然物抗癌机制的研究中发现了诱发细胞自噬的相关机制。

 

这篇文章做出了两个重要的发现。第一是发现了海洋蓝藻环缩肽类毒素Apratoxin A抗肿瘤活性的分子机理，发现了其靶点为热休克Hsp70/Hsc70家族蛋白，为开发基于Apratoxin A的新一类抗肿瘤药物奠定了理论基础；第二是发现了细胞膜受体蛋白如EGFR能够通过chaperone-mediated autophagy (CMA)途径被降解。

 

该文章揭示Apratoxin A作用于Hsp70/Hsc70后促进Hsp70/Hsc70与HSP90客户蛋白的结合并经CMA自噬途径降解。这在细胞生物学上是一个重要的新发现。先前该领域的研究一直认为CMA自噬途径只是用来降解胞质内蛋白，而膜蛋白都是通过蛋白酶体（proteasome）途径来降解。该文章的这一发现为细胞自噬这个当前热门研究领域做出了新贡献，同时也使科学界对EGFR等重要膜受体蛋白的调控机理有了更深刻和全面的了解。

 

清华 AMPK酶自我抑制的“开关”

这一文章的通讯作者是清华大学生物科学与技术系的国家杰出青年基金获得者吴嘉炜教授以及97年当选院士的王志新教授。二人均从事生物化大分子结构和功能研究。

 

磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一种在细胞内行使能量代谢调节的蛋白激酶。它主要的特征是能与AMP结合，通过AMP感知细胞的能量水平和代谢平衡水平来调节酶的活性。AMPK还对细胞生长，分化以及维持细胞极性具有重要的意义。这些重要的功能使得AMPK成为一个重要的药物靶位，针对肥胖，2型糖尿病和癌症。

 

然而，AMPK与AMP结合的位点以及调节的机制一直不明，科学家们希望能透过结构更深入研究AMPK。王志新等人以Schizosaccharomyces pombe酵母为模型，研究了AMPKα亚基区域，这其中包含酶活性区域和自我抑制区域。

 

AMPK的这些结构和生物学数据让科研者初步地了解AMPK的工作活性，了解AMPK的异构机制，并且找到了AMPK的活性开关。

（生物通 小茜）