上海交大医学院黄钢发癌症新标记研究文章

　　

生物通报道，上海交通大学医学院副院长黄钢教授在肺癌新一代标志物DKK1的检测研究方面取得了新的进展，相关成果文章发表Clinical Significance and Prognostic Value of Serum Dickkopf-1 Concentrations in Patients with Lung Cancer在实验室医学No1的杂志Clinical Chemistry上。

 

黄钢教授现任交大医学院副院长，仁济医院核医学科主任，教授，博士生导师，主要从事1.肿瘤核医学；2.放射性药物与机理研究；3.PET/CT方法学研究三方面的研究。

 

DKK1是Wnt信号途径的一个抑制蛋白，在多种恶性肿瘤细胞系中高度表达，在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。因此，DKK1是科学家癌症研究中的一个热门研究课题。

 

黄钢教授等人应用新型时间分辨免疫荧光检测法对592名恶性肿瘤患者、72名良性肺病患者及120名健康对照者的血清DKK1浓度进行了检测。

 

结果表明，相比其他恶性肿瘤、良性肺疾病和健康对照，肺癌患者DKK1血清浓度明显升高；而在患有胃癌、卵巢癌、子宫颈腺癌的患者，他们相比健康对照组DKK1血清浓度均明显减低。

 

这些数据表明，DKK1优先表达于肺部肿瘤细胞上。其浓度的升高与肿瘤进展和肺癌患者生存期的减少显著相关。

（生物通 小茜）

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Clinical Significance and Prognostic Value of Serum Dickkopf-1 Concentrations in Patients with Lung Cancer

 

Shi Le Sheng 1, Gang Huang 1*, Bin Yu 2, Wen Xin Qin 2*

1 Department of Nuclear Medicine, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China

2 National Laboratory for Oncogenes and Related Genes, WHO Collaborating Center for Research on Cancer, Shanghai Cancer Institute, Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200032, China

 

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: [e-mail].

 

BACKGROUND: Dickkopf-1 (DKK1), a secreted protein, is known as a negative regulator of the Wnt signaling pathway, which has been implicated in the development of several types of cancers. Clinical significance of serum DKK1 in lung cancer remains to be determined.

 

METHODS: A novel time-resolved immunofluorometric assay was developed. By use of this method, we investigated the serum concentrations of DKK1 in 592 patients with malignancies, 72 patients with benign lung disease, and 120 healthy controls. Serum cytokeratin 19 fragment and neuron-specific enolase values were obtained.

 

RESULTS: Serum DKK1 concentrations were significantly higher in patients with lung cancer than in patients with other malignant tumors or benign lung diseases and healthy controls. Serum concentrations of DKK1 were decreased significantly in groups of patients with gastric cancer, colorectal cancer, ovarian cancer, and cervical adenocarcinoma compared with healthy controls. Application of both DKK1 and cytokeratin 19 fragment increased sensitivity, correctly identifying 89.6% of the non–small cell lung cancer patients as positive. The use of both DKK1 and neuron-specific enolase increased sensitivity to detect small cell lung cancer to 86.2%. DKK1 concentrations increased with stage, tumor class, and presence of lymph node and distant metastases, regardless of histology and patient age and sex. Patients with a DKK1 concentration of 22.6 µg/L or higher had a statistically significantly diminished survival compared with patients whose DKK1 values were lower.

 

CONCLUSIONS: DKK1 was preferentially expressed in lung cancer. Increasing concentrations of DKK1were significantly associated with tumor progression and decreased survival in patients with lung cancer.

黄钢教授，

德国Dresden大学医学科学博士。现任上海第二医科大学校长助理，上海交通大学医学院常务副院长及医学院博士后流动站站长，上海第二医科大学临床核医学研究所所长，仁济医院放射诊疗中心主任，核医学科主任，主任医师,教授，博士研究生导师，中华核医学会全国副主任委员，上海核医学分会副主任委员，上海市临床受体学会副主任委员，上海市核学会中青年工作委员会主任委员，美国和欧洲核医学会会员，国家自然科学基金评委，并担任中华核医学杂志、Nuclear Science and Techniques等15本杂志编委。

 

享受国务院特殊津贴和上海市基础科研人员特殊津贴，1997年首批入选上海市卫生系统百名跨世纪学科带头人培养计划，并连续三轮获****重点资助；1998年入选上海市优秀学科带头人培养计划。被卫生部授予有突出贡献的中青年专家称号。

 

研究方向：

1.肿瘤核医学     2.放射性药物与机理研究  3.PET/CT方法学研究

 

研究方向学术地位：

    以上三个研究方向均为国内领先，在国际上也是研究的热点方向，并已获得包括多项国家自然科学基金在内的10余项基金资助。

 

科研成果与获奖:

1. “血管再狭窄预防的实验研究”，获2002年度上海市科技进步三等奖；

2.  “脂肪酸代谢显像的实验与临床研究”，获2000年度上海市科技进步三等奖；

3. “硝酸甘油介入心肌梗塞区存活心肌判断的实验与临床研究”

获1998年度卫生部科技进步二等奖；

“非创伤性心脏检查方法学研究”；获1997年度卫生部科技进步三等奖；

“门控心肌显象的定量分析”。获1996年度国家教委科技进步二等奖；

4. “放射性核素抑制平滑肌细胞增殖与诱导凋亡的机理研究”在美国47届核医学年会获优秀心脏核医学研究者论文。

5. “核素心肌血流灌注显象检测心肌梗塞区存活心肌”在日本获第六届亚洲与太平洋

地区核医学与生物学会议优秀青年研究者奖(1996)。

 

承担的重大科研项目:

1. 国家自然科学基金（项目批准号：30470497；项目负责人）；项目名称:RNA干扰技术增强肿瘤细胞凋亡及免疫监视的协调作用。（2005－2007）

2. 上海市教委重点发展基金(编号:04BA03;项目负责人)；项目名称: PET/CT在肿瘤适应性放疗中的应用研究（2004-2007）

3. 上海市科委重点基金(项目负责人)；项目名称: PET-CT 在肺癌诊断和临床决策中应用研究（2004-2007）

4. 上海市****第三轮重点资助（编号：97BR012；项目负责人）；项目名称：PET/CT方法学研究及其在放化疗检测中的作用（2003-2007）

5. 上海市科委重点基金(编号:02DJ14037;项目负责人)；项目名称:单链抗体抗肿瘤血管生成的试验研究（2002-2005）

6. 上海市科委发展基金(编号:014119022;项目负责人)；项目名称:放射性核素肿瘤治疗的方法学研究（2001-2005）

7. 上海市****第二轮重点资助（编号：97BR012；项目负责人）；项目名称：球囊预防冠脉再狭窄的机理研究（2001-2005）

8. 上海市教委重点发展基金(编号:99ZD07;项目负责人)；项目名称:中晚期肿瘤内放射治疗的研究与疗效监测（2000-2002）

9. 国家自然科学基金(编号:39970221;项目负责人)；项目名称:放射性核素影响血管平滑肌增殖与调亡的机理（1999-2001）；

10. 上海市教委发展基金（编号：98B15；项目负责人）；项目名称：放射性核素抑制动脉再狭窄的方法学研究（1998-2000）

11. 上海市优秀学科带头人培养计划（编号：98XD14004；项目负责人）项目名称：放射性核素预防冠脉再狭窄的机理研究（1998-2000）

12. 上海市卫生系统百名跨世纪学科带头人培养计划（编号：97BR012；项目负责人）；项目名称：脂肪酸代谢与心肌缺血预适应的机理研究与方法学探讨（1997-2000）