三个月 中科院博士发两篇文章

　　

生物通报道：宋建国博士1996年回国，研究工作包括细胞增殖、凋亡和分化的信号传导机制。主要研究转化生长因子-beta在细胞增殖、凋亡和分化过程中的不同生物学效应及其相关的机制，包括其他因素或信号分子对转化生长因子-beta介导的生物学效应的调节作用。近期其研究小组接连发表多篇文章。

今年6月，宋建国博士研究组发现，胚胎发育及生物个体的各个时期的某些上皮细胞，丧失其上皮细胞形态和特征，获得间充质细胞形态和特征，从而运动迁移能力得到增强。这种表型的转化被称为上皮细胞向间充质细胞的转变 (epithelial-mesenchymal transition，EMT)。EMT是胚胎早期发育和器官生成过程中的重要现象，参与造肠运动、神经脊细胞从神经管的迁移运动，以及心血管瓣膜的形成。成体组织的损伤修复，肾脏、肝脏、肺的纤维化，尤其是恶性肿瘤的浸润和转移，都与EMT紧密相关。

在这篇文章中，研究人员应用比较蛋白质组学方法对转化生长因子（TGF）-β1诱导的EMT进行了研究，找到36个差异表达的蛋白，绝大多数在EMT中的功能是不明确的，属于新的发现。铁蛋白最初被发现的主要功能是作为细胞内铁离子稳态的调控蛋白。研究发现TGF-β1下调铁蛋白重链及其导致的可变铁库的增加在EMT过程中起到关键的作用，并显示了TGF-β1通过3’UTR依赖性的翻译抑制作用而下调FHC的机制。研究结果还提示铁蛋白以及可变铁库的增加可能与肿瘤的发展以及浸润迁移能力有一定的关系。在EMT调控机制方面，证实了活性氧分子 (reactive oxygen species, ROS) 在EMT中的作用以及细胞内上调ROS的机制，并且阐明了ROS参与EMT是通过了调控p38 MAPK的机制。此外，进一步证实了细胞发生凋亡和EMT是两个独立的事件。因而，对其中一个事件加以控制是具备可能性的。考虑到在肿瘤发生过程中，凋亡和EMT对肿瘤细胞的截然不同的贡献，这种控制具有一定潜在的应用价值。

该研究工作有助于深入的了解TGF-β多效性和EMT发生的机制，以及TGF-β和EMT在促进癌症发展中的作用与细胞铁离子代谢之间的关系，为癌症和癌细胞转移的治疗策略提供了新的思路。

近期（9月15日），《Cancer Research》又在线发表了其研究组另一研究成果：IRS-1（胰岛素受体底物-1）对上皮向间质细胞转变的抑制作用。

EMT（Epithelial-to-Mesenchymal Transition，上皮细胞向间质细胞的转变）在胚胎发育、肿瘤发生和转移以及纤维化疾病发生中起着重要作用。EMT方面的研究对于了解相关生理病理过程的发生机制，为相关疾病的治疗提供策略和思路具有重要意义。IRS-1蛋白最初被发现的主要功能是作为胰岛素信号通路的重要中间体。宋建国研究组发现了TGF-β1在诱导EMT过程中下调IRS-1酪氨酸磷酸化和蛋白水平的现象，并显示了较高的IRS-1的蛋白水平在抑制TGF-β1诱导的EMT和维持上皮细胞特征中的作用。研究结果还提示IRS-1通过抑制Snail和Slug的表达而调节TGF-β1诱导的EMT。该研究工作不仅有助于深入的了解TGF-β1信号通路和EMT发生的机制，并且为进一步了解IRS-1蛋白的生物功能提供了新颖的线索。

附：

宋建国

研究员，研究组长，博士生导师

电话：54921167
E-mail: [e-mail]


个人简介：
1993年获美国纽约市立大学生化博士学位，在旧金山加州大学做博士后研究。1996年初起在中科院上海生化细胞所任现职。

研究方向：细胞分化与凋亡

研究工作：
细胞增殖、凋亡和分化的信号传导机制。主要研究转化生长因子-beta在细胞增殖、凋亡和分化过程中的不同生物学效应及其相关的机制，包括其他因素或信号分子对转化生长因子-beta介导的生物学效应的调节作用。

发表论文：

Y Yang, X Pan, W Lei, J Wang and J Song. (2006) Transforming growth factor-beta1 induces epithelial-to-mesenchymal transition and apoptosis via a cell cycle-dependent mechanism. Oncogene. 25:7235-44
Yanan Yang, Xinchao Pan, Weiwei Lei, Jun Wang, Jian Shi, Fuqiang Li and Jianguo Song. (2006) Regulation of Transforming Growth Factor-{beta}1-Induced Apoptosis and Epithelial-to-Mesenchymal Transition by Protein Kinase A and Signal Transducers and Activators of Transcription 3. Cancer Res. 66:8617-24.
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Yanan Yang, Sheng Zhao, and Jianguo Song (2004). Caspase-dependent apoptosis and -independent poly(ADP-ribose) polymerase cleavage induced by transforming growth factor-α1. Int. J. Biochem. Cell Biol. 36:223-34.
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