复旦 上海生科所合作成果连发两篇文章

　　

生物通报道，最近，上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所科景乃禾教授与复旦大学神经生物学研究所张玉秋教授合作的研究成果连发两篇文章，分别发表在《Pain》杂志和《The Journal of Biological Chemistry》杂志上。

 

慢性神经痛是一种广泛困扰人类健康和影响人类生活质量的顽症之一。与一般的痛觉反应不同，慢性神经痛维持时间长，并且对常用的镇痛剂具有耐受，是国际上疼痛研究的重点与难题。在生化细胞所与复旦大学长达数年的合作中，研究者们发现了一个在慢性神经痛产生和维持过程具有重要功能的基因SIP30，该部分工作刚刚发表在国际疼痛学的专业杂志《Pain》上。

 

《JBC》的这篇论文中他们发现，SIP30作为一个突触小泡运输相关蛋白质，在动物神经痛模型中的表达受重要信号通路ERK的调控。进一步的机制研究表明，SIP30作为ERK信号的下游靶基因其表达受ERK下游转录因子CREB的调节。这些结果提示，SIP30作为ERK信号的一个新下游分子，可能参与了慢性神经痛的产生和维持过程。此项研究将有助于加深人们对慢性神经痛中枢调节机制的认识，并对慢性神经痛治疗靶点提供了新的研究方向。

 

该项研究工作得到了国家科技部、国家自然基金委、中国科学院及上海市科委的经费支持。

 

生物通推荐原文摘要

J. Biol. Chem., Sep 2009; doi:10.1074/jbc.M109.036756

 

SIP30 is regulated by ERK in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain

 

Guangdun Peng1, Mei Han2, Yimin Du3, Anning Lin4, Lei Yu5, Yuqiu Zhang2, and Naihe Jing1*

 

From the 1 Institute of Biochemistry and Cell Biology, China; , 2 Institute of Neurobiology, Fudan University, China; , 3 School of Life Sciences, Fudan University, China; , 4 Ben May Department for Cancer Research, The University of Chicago, United States; , 5 Rutgers University, United States

 

Extracellular signal-regulated kinase (ERK) plays an important role in chronic neuropathic pain. However, the underlying mechanism is largely unknown. Here we show that in chronic constriction injury (CCI) treated rat spinal cords, upregulation of SNAP25 interacting protein 30 (SIP30), which is involved in the development and maintenance of CCI-induced neuropathic pain, correlates with ERK activation and that the upregulation of SIP30 is suppressed by intrathecal delivery of the MEK inhibitor U0126. In PC12 cells, upregulation of SIP30 by nerve growth factor (NGF) is also dependent on ERK activation. We found that there is an ERK-responsive region in the rat SIP30 promoter. Activation of ERK promotes the recruitment of the transcription factor cyclic AMP response element binding protein (CREB) to the SIP30 gene promoter. Taken together, our results provide a potential downstream target of ERK activation mediated neuropathic pain.

景乃禾

研究方向：干细胞与神经发育

 

研究工作：

        大脑发育与脑功能的分子和细胞机制。大脑是生物体内最复杂的器官之一，而这一复杂系统是由胚胎发育早期的神经干细胞发育分化而来的。因此，研究神经干细胞发生和神经元发育分化的分子机制，将有助于加深人们对大脑是如何形成的这一问题的认识。同时，在分子水平上研究脑重要功能相关基因，将有助于加深人们对大脑是如何工作的这一问题的认识。目前从事的主要研究工作有：

        (1)以胚胎干细胞(ES)和多潜能P19细胞的体外神经分化为模型，研究多潜能干细胞神经命运决定过程中FGF、BMP和WNT信号通路间的调控网络。

        (2)以鸡胚神经发育为模型，研究在神经发生过程中神经元和胶质细胞命运决定的分子机制。

        (3)小鼠巢蛋白基因表达调控的分子机制。

        (4)脑功能及神经系统疾病相关基因的筛选、鉴定及功能研究。

张玉秋

研究方向与课题：（1）前扣带皮层参与痛情绪和痛记忆形成的细胞和分子基础；（2）慢性病理性疼痛引起的中枢神经系统可塑性变化。以第一作者或通讯作者在国际痛觉研究领域的权威杂志PAIN, 及J Neurochem, Neuropharmacol, Neurobiol Dis，Exp Neurol, 等国际杂志发表研究论文30多篇。参与编写《Frontiers in Pain Research》(Nova Science Publishers, Inc.)；《Handbook of Pain》（Springer-Verlag Berlin Heidelberg）等，曾获省部级科学技术奖六项（第一完成人2项，第二完成人1项，第三完成人2项），培养9名研究生（2名已毕业并获得博士学位，7名在读）。