Cell，Nature文章解析癌细胞稳定与发展

　　

生物通报道：癌细胞的稳定与发展关系着肿瘤是否转移和维稳，在这方面进行的研究很多，目前对一些个别癌症的相关机制了解也有了很大的进步，但是仍需要更进一步的研究。近期来自斯隆－凯特琳癌症中心和Genentech公司等处的两个研究小组在这方面获得了最新成果。

来自Genentech公司致癌基因研究中心，病理研究中心，生物信息研究中心等多个研究中心的研究人员发现了维持祖细胞和干细胞多能性的重要基因MCL1的去泛素化在癌症发展过程中的重要作用。这一研究成果公布在Nature杂志上。

MCL1是维持祖细胞和干细胞多能性的重要基因，并且在泛素化的过程中MCL1对BCL2前体存活也具有重要的意义。淋巴瘤细胞株的髓细胞白血病和多样性骨髓瘤都具有异常的MCL1基因表达量，过高的MCL1表达量会促进癌症细胞对化疗产生抗药性，并且能促使癌症复发。而关于MCL1过量表达的机制却了解不多。

在这项研究中，研究人员发现去泛素化酶USP9X具有稳定MCL1表达，维持癌细胞稳定的功效。USP9X能结合在MCL1上，并停止Lys48连接的多聚泛素化链反应。在淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中，增加USP9X的表达量可促进MCL1蛋白的表达量。

USP9X为广泛表达的一个基因，其编码蛋白为泛素水解酶。此外，研究发现USP9X过量表达的患者往往预后不良，敲除USP9X可增加MCL1的泛素化活性，可有效改变MCL1的表达。

这些结果都表明，USP9X是癌症患者预后的评价标志，也可能是一个新的癌症治疗靶位。去泛素化可能是癌细胞维持稳定的机制。

第二篇文章发表在Cell杂志上，研究人员发现流通的癌细胞会脱离原始的肿瘤并扩散到机体其他的区域，同样也能够再返回并在原始的地方生长，这说明癌细胞能自我播种，增强肿瘤生长，这主要是通过释放能刺激血管再生，组织入侵和转移的信号进行调控的。

研究人员通过小鼠实验，发现自我播种包含两种功能，即吸引肿瘤自身后代细胞的能力，使流通肿瘤细胞重新渗入肿瘤的能力，后者主要是为了应答吸引。此外，研究人员还识别了4个和这些功能执行有关的基因，其中基因IL-6和IL-8，能够吸引流动的肿瘤细胞群中最具侵略性的部分，基因FSCN1和MMP1，能调解流通肿瘤细胞的侵润。

这项研究还发现，流通的乳癌细胞具有自给播种的能力，与乳腺癌细胞有着相似的基因表达模式，能够扩散到肺，骨骼和大脑中。另外的试验表明，自给播种能够发生在除了乳癌之外的其他许多不同类型的肿瘤中，比如结肠癌和黑素瘤。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Tumor Self-Seeding: Bidirectional Flow of Tumor Cells

Circulating tumor cells are responsible for seeding metastatic growth at distant sites. Kim et al. (2009) now discover that circulating tumor cells can reinfiltrate tumors at their primary organs and promote tumor progression.