继Science文章后，浙大教授再发综述文章

　　

生物通报道：来自浙江大学生命科学研究院，美国M.D.安德森癌症中心的研究人员发表了题为“RAD18 lives a double life: its implication in DNA double-strand break repair”的综述文章，详细阐述了RAD18蛋白在DNA损伤的复制后修复以及同源重组修复中的重要功能和作用机制。这一成果发表在DNA Repair杂志上。

领导这一研究的是浙江大学生命科学研究院的黄俊教授和美国M.D.安德森癌症中心陈俊杰教授，前者早年毕业于南开大学生命科学学院，今年任浙江大学生命科学研究院教授，主要研究癌症发生的分子机制，希望深入研究这些信号通路不仅能够促进了解肿瘤的发生机制，而且对于进一步的药物治疗都具有重要的意义。

今年8月，这一研究组在Science杂志上发表文章，获得了DNA损伤修复领域的重大发现：研究人员发现了这一被DNA损伤修复领域研究者们期待已久的关键蛋白的功能和机制。研究结果表明，被命名为 FAN1（Fanconi anemia-associated nuclease 1）的蛋白同时具有泛素结合活性的锌指结构域以及核酸酶内切酶结构域，通过与泛素分子的直接相互作用，FAN1被活化的ID复合体招募到DNA交联损伤位点，并通过其内切核酸酶的活性对损伤位点进行剪切，从而得到适合重组修复的DNA底物。

在这一基础上，最新的这篇文章主要是针对RAD18蛋白在DNA损伤的复制后修复以及同源重组修复中的重要功能和作用机制进行了阐述。

泛素E3连接酶RAD18在真核生物中十分保守，长期以来，RAD18在DNA损伤的复制后修复中的重要作用备受研究者关注。如果受到损伤的DNA在真核细胞进入DNA合成的S 期之前还未得到修复，细胞将会启动DNA损伤耐受机制（DTT,DNA damage tolerance）以顺利完成DNA复制。PCNA泛素化是DTT过程中的关键步骤，被单泛素化后的PCNA进而招募一系列非特异性DNA合成酶到DNA损伤位点，从而完成在DNA损伤存在条件下的DNA合成。而研究者们发现，对PCNA的泛素化主要是通过RAD18-RAD6这一E3-E2复合物完成。

除了复制后修复，很多研究表明RAD18可能在同源重组修复过程中也行使重要作用。在DNA双链损伤后，RNF8/UBC13泛素化H2A/H2AX，RAD18通过与H2A/H2AX的泛素化链相结合被招募到损伤位点，进而通过招募RAD51C参与DNA修复。这一过程不止在DNA同源重组修复中起重要作用，还作为DNA修复以及DNA检验点启动之间的平衡调节过程而在DNA损伤修复中行使重要功能。

（生物通：万纹）

作者简介：

黄 俊 博士

浙江大学生命科学研究院教授，研究员，博士生导师
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Email：[e-mail] (个人)

教育和工作背景

1997.9-2001.7：南开大学生命科学学院微生物学 学士
2001.9-2006.7：北京大学生命科学学院细胞生物学 博士
2006.10-2009.6：美国耶鲁大学 (Yale University) 医学院博士后
2009.7-2009.12：美国安德尔森癌症研究中心 (MD Anderson Cancer Center) 博士后
2010.1-至今：浙江大学生命科学研究院教授，研究员，博士生导师

学术奖项与活动

2005：教育部提名国家自然科学一等奖 (第六完成人)
2006：第八届谈家桢基金九源奖学金一等奖

研究方向

本实验室主要研究癌症发生的分子机制。
维持基因组的稳定对于细胞存活并抑制肿瘤的发生起着重要作用。为此，细胞建立了整套的分子信号传导通路如DNA Checkpoint和DNA Repair并通过它们之间的相互协调来保持基因组的稳定。然而，DNA损伤的检验点(DNA checkpoint) 如何同DNA修复(DNA repair)，特别是同源重组 (Homologous Recombination)修复之间进行协调还不清楚。
因此，深入研究这些信号通路不仅能够促进我们了解肿瘤的发生机制，而且对于进一步的药物治疗都具有重要的意义。