北大教授在本领域权威期刊发表综述文章

　　

生物通报道：来自北京大学基础医学院，伊利诺伊大学医学院的研究人员发表了题为“Regulation of the Pulmonary Circulation in the Fetus and Newborn”（关于胎儿和新生儿肺循环调节）的研究论文，这篇文章发表在生理学权威杂志《Physiol Rev》上。

这篇特邀综述由北京大学基础医学院的高远生教授，以及伊利诺伊大学医学院的J. Usha Raj教授，前者早年毕业于第四军医大学，1992年任美国加州大学洛杉矶分校医学院研究助理教授及副教授, 现任北京大学医学部生理学及病理生理学系教授，博士生导师。

高远生教授主要研究方向是血管平滑肌在生理与病生理条件下反应的信号转导机制，近6年来，与Raj教授双方实验室已联合在美国生理学会杂志(Am J Phyiol Lung Cell Mol Physiol)、英国药理学会杂志(Br J Pharmacol)和欧洲生理学会杂志(Pflügers Archiv - Eur J Physiol)上发表了九篇相关研究论文。

这篇综述性论文较系统地介绍了胎儿和新生儿期间肺循环功能的发育变化和相关调节机制在近年来的研究进展，以及这些进展对治疗新生儿肺动脉高压的作用和机制。文章阐述了“肺循环在胎儿和新生儿期的正常发育发展对出生后肺的气体交换功能所起的至关重要的作用”，这一过程受到复杂的基因和多种活性物质的调控，发生障碍时会引起的多种肺疾病，如新生儿肺动脉高压，这种疾病发病率约为千分之二且有较高病死率。

此外，文章还较为详细地介绍了本文作者高远生教授所负责的“血管功能调节实验室”与美国加州大学洛杉矶分校医学院Raj教授（现在伊利诺伊大学医学院任职）实验室合作研究成果，包括对调节胎儿和新生儿肺循环功能有着重要作用的一氧化氮-鸟苷酸蛋白激酶与Rho蛋白激酶两个信号通路的研究，前一通路促进血管舒张而后者促进血管收缩，双方的研究提示一氧化氮-鸟苷酸蛋白激酶信号通路的减弱及Rho蛋白激酶信号通路的过度增强可促使新生儿肺动脉高压的发展，而且这两个信号通路之间有着复杂的相互制约的关系。上述研究的重要意义在于对肺循环功能的调控机制和对治疗新生儿肺动脉高压都有新的启示。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Regulation of the Pulmonary Circulation in the Fetus and Newborn

During the development of the pulmonary vasculature in the fetus, many structural and functional changes occur to prepare the lung for the transition to air breathing. The development of the pulmonary circulation is genetically controlled by an array of mitogenic factors in a temporo-spatial order. With advancing gestation, pulmonary vessels acquire increased vasoreactivity. The fetal pulmonary vasculature is exposed to a low oxygen tension environment that promotes high intrinsic myogenic tone and high vasocontractility. At birth, a dramatic reduction in pulmonary arterial pressure and resistance occurs with an increase in oxygen tension and blood flow. The striking hemodynamic differences in the pulmonary circulation of the fetus and newborn are regulated by various factors and vasoactive agents. Among them, nitric oxide, endothelin-1, and prostaglandin I2 are mainly derived from endothelial cells and exert their effects via cGMP, cAMP, and Rho kinase signaling pathways. Alterations in these signaling pathways may lead to vascular remodeling, high vasocontractility, and persistent pulmonary hypertension of the newborn.

作者简介：

高远生 教授

博士生导师，1977年毕业于第四军医大学医疗系，1982年于北京医学院获医学硕士学位（生理专业），1990年于美国Mayo研究生院获博士学位（生理专业）。历任北京医学院生理教研室助教（1982-1985年），美国Baylor医学院博士后及研究讲师（1990-1992年），美国加州大学洛杉矶分校医学院研究助理教授及副教授（1992-2002年）, 北京大学医学部生理学及病理生理学系教授，博士生导师（2002年-现在）。在SCI收录的期刊发表原始研究学术论文及综述50余篇，现主持两项国家自然科学基金。近年来代表性研究论文如下：

1. Wang X, Tong M, Chinta S, Raj JU, Gao Y. Hypoxia-induced reactive oxygen species downregulate ETB-receptor mediated contraction of rat pulmonary arteries. Am J Physiol 290: L570–8, 2006.
2. Qin X, Zheng X, Qi H, Dou D, Raj JU, and Gao Y. cGMP-dependent protein kinase in regulation of basal tone and in nitroglycerin and nitric oxide induced relaxation in porcine coronary artery. Pflügers Archiv - Eur J Physiol 454: 913-923, 2007
3. Qi H, Zheng X, Qin X, Dou D, Xu H, Raj JU, Gao Y. PKG regulates the basal tension and plays a major role in nitrovasodilator-induced relaxation of porcine coronary veins. Br J Pharmacol, 152: 1060-1069, 2007.
4. Dou D, Zheng X, Qin X, Qi H, Liu L, Raj JU, Gao Y. Role of PKG in development of nitroglycerin tolerance of porcine coronary arteries. Br J Pharmacol, 153: 497-507, 2008.
5. Dou D, Ma H, Zheng X, Ying L, Guo Y, Yu X, Gao Y. Degradation of leucine zipper positive isoform of MYPT1 may contribute to development of nitrate tolerance. Cardiovasc Res, 2009 Nov 25. [Epub ahead of print]

血管功能调节实验室

Laboratory of Vascular Pathophysiology

研究方向：血管平滑肌在生理与病生理条件下反应的信号转导机制。目前主要研究：1）血管舒张的环鸟苷酸蛋白激酶机制；2）Rho蛋白激酶、肌球蛋白靶向亚单位与环鸟苷酸蛋白激酶的相互作用；3）环鸟苷酸通路的氧化还原调节。