中科院上海药物所最新PLoS ONE文章

　　

    生物通报道 近日中科院上海药物研究所的研究人员在国际重要学术期刊PLoS  ONE发表论文，在论文中研究人员首次提出激活PP2Cα有可能成为治疗肝纤维化的新策略，并将发现的来源于植物绞股蓝的PP2Cα天然小分子激动剂NPLC0393作为抗纤维化药物研发的先导化合物。目前研究人员已申请了相应的中国专利。

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    肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否。目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面。在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。肝纤维化及其终极阶段肝硬化是世界性的重大公共卫生难题。

    在肝纤维化的发生发展过程中，肝星状细胞（HSCs）的激活起着关键性的作用。肝脏受到有害刺激后，静息的HSCs被激活，进而分泌大量的炎症因子和促纤维化因子等导致细胞外基质的过量积累。与此同时，分泌的这些细胞因子还能够刺激HSCs的增殖并抑制其凋亡，最终导致肝纤维化程度的加剧。

    该研究发现，在HSCs中过表达丝苏氨酸磷酸酶PP2Cα，当研究人员用筛选获得的其小分子激动剂NPLC0393处理细胞时证实NPLC0393不仅能够阻断TGFβ-Smad3和TGFβ-p38通路，而且能够显著抑制HSCs的增殖，并最终导致胞外基质的主要组分I型胶原的表达减少。此外，研究人员还在基于四氯化碳和胆管结扎诱导的肝纤维化小鼠模型研究中再度证实了NPLC0393有效的抗纤维化效果。

    该项研究由沈旭课题组和胡立宏课题组合作，博士生王丽蕊和王旭等共同完成。

（生物通：何嫱）

作者简介：

沈旭
    中国科学院上海药物研究所研究员、博士生导师、课题组长、所学位评定委员会委员、所职称评定委员会委员、华东理工大学药学院教授和博士生导师。1995年中国科学院上海药物研究所获博士学位。1995-1997年中科院福建物质结构研究所博士后研究，出站后到上海同济大学任副教授，1999-2001年日本大阪药科大学生物物理化学系JSPS（日本学术振兴会）特别研究员；随后，去美国康奈尔大学医学院开展分子生物学方面的研究工作。2002年被上海药物研究所聘为研究员和博士生导师。2005年获国家杰出青年基金。作为项目和课题负责人先后主持国家“863”项目、“973”子课题、“国家自然科学基金”、“上海市重点基金”等多项。发表学术论文70余篇，申请国内外专利11项，获上海市科技进步一等奖。

胡立宏
    胡立宏，男，1969年12月生，浙江淳安人。1991年毕业于杭州大学化学系，1991年入中科院上海药物所读研究生， 1997年获理学博士学位。同年九月赴新加坡国立大学化学系做博士后研究。1999年10月回国，应聘为上海药物所副研究员, 2002年起任中科院上海药物所研究员、博士生导师。2002年4月至10月应邀在美国联邦食品和药品管理局(FDA)下属的毒理研究中心作访问研究。主持、参与多项国家和上海市的重大基础科学研究项目，至今已在国内外著名专业杂志上发表SCI论文40多篇，申请专利5项，已发现了一批很有希望的苗子化合物。2001年获上海市青年科技启明星计划，2002和2004年获国家自然科学基金资助。