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生物通报道：来自中科院上海巴斯德研究所，分子病毒学和免疫学重点实验室的研究人员建立了一种新型丙型肝炎病毒细胞感染模型，这一模型可以真实模拟真病毒入侵和复制的过程，既能弥补现有系统在研究HCV生命周期中的不足，也为新型HCV疫苗的开发提供了新的思路。这一研究成果公布在国际著名病毒学期刊Journal of Virology上。

领导这一研究的是上海巴斯德研究所钟劲研究员，其早年毕业于四川大学，现任上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究组研究组长，主要研究方向包括病毒感染宿主细胞的机制以及宿主是如何限制病毒的感染等。参与这一研究的还包括巴斯德所周保罗研究组等。

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)主要经过血液传播，能导致急性和慢性肝炎，肝硬化以及肝癌。目前全球约有1.7亿HCV感染者，我国普通人群感染者占全球HCV感染人数约25%，属于丙肝高发区。目前世界上还没有可预防HCV感染的疫苗和抗病毒药物，目前的治疗手段疗效有限、副作用较高，因此HCV感染对我国的公众健康构成了严重的威胁，HCV疫苗和创新抗病毒药物的研制对于提高和保障我国国民身体健康将有着极其深远的意义。

HCV体外细胞感染模型的缺乏是阻碍HCV 分子生物学和免疫学研究的主要因素。博士研究生李瑞在钟劲研究员的指导下构建了一个能产生只具有一次性感染力的类病毒颗粒的HCV细胞模型。该系统基于反式互补的原理：利用反式表达的同源病毒或者水疱性口炎病毒的包膜蛋白来包装缺失包膜蛋白序列的HCV基因组RNA。这种具有一次性感染力的HCV在生物学特性上可以真实模拟真病毒入侵和复制的过程，既能弥补现有系统在研究HCV生命周期中的不足，也为新型HCV疫苗的开发提供了新的思路。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Production of hepatitis C virus lacking the envelope-encoding genes for single-cycle infection by providing homologous envelope proteins or vesicular stomatitis virus glycoproteins in trans.

Hepatitis C virus (HCV) infection is a major worldwide health problem. The envelope glycoproteins are the major components of viral particles. Here we developed a trans-complementation system that allows the production of infectious HCV particles containing the envelope protein-encoding regions deleted genome (HCVΔE). The lack of envelope proteins could be efficiently complemented by the expression of homologous envelope proteins in trans. HCVΔE production could be enhanced significantly by previously described adaptive mutations in NS3 and NS5A. Moreover, HCVΔE could be propagated and passaged in the packaging cells stably expressing HCV envelope proteins while only resulted in single-round infection in wild-type cells. Interestingly, we found that vesicular stomatitis virus (VSV) glycoproteins could efficiently rescue the production of HCV lacking endogenous envelope proteins, which no longer required apolipoprotein E for virus production. The VSV glycoprotein-mediated viral entry could allow for the bypass of natural HCV entry process and the delivery of HCV replicon RNA into HCV receptor deficient cells. Our development provided a new tool to produce single-cycle infectious HCV particles which should be useful for studying individual steps of HCV life cycle, and may also provide a new strategy for HCV vaccine development.

作者简介：

钟劲

学历
1997-2003: 美国德克萨斯州大学奥斯汀分校微生物学博士
1994-1997: 北京大学生物化学与分子生物学硕士
1990-1994: 四川大学生物化学学士

工作经历
2006－至今 ： 中国科学院上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究组研究组长， 研究员
2003- 2006 ： 美国Scripps研究所分子及实验医学部博士后，研究助理

研究方向
　丙型肝炎病毒（HCV）能导致急性和慢性肝炎以及肝癌，并且已成为一个世界性的人类健康问题。目前在全世界有超过1.7亿人感染了丙型肝炎病毒，在中国则达到了3800万。现在还没有预防HCV感染的疫苗，而干扰素治疗作为目前唯一被批准的治疗手段有效率不高并且有强烈的副作用。由于缺乏一个合适的细胞培养模型，HCV的研究长期以来受到很大的阻碍。最近在HCV感染的细胞培养模型方面的突破性进展为研究HCV的整个生命周期提供了一个极为有效的工具和手段。我们实验室的主要研究方向是利用这个新建立的细胞培养模型在分子水平上研究HCV感染的生物学机制以及病毒-宿主之间的相互作用。我们希望通过进一步了解病毒感染宿主细胞的机制以及宿主是如何限制病毒的感染，我们将能够找到更好的途径和手段来预防和治疗HCV的感染。