中国学者最新Cell，Science和Nature文章

　　

生物通报道：调查发现在过去的十年里，中国在主要国际学术杂志上发表的研究已经增加到了原来的3倍。中国科学家在生命科学领域的研究发展也越来越迅猛，近期三大重要的杂志：Cell，Science，和Nature杂志也接连发表了国内学者的文章。

Cell：The ER UDPase ENTPD5 Promotes Protein N-Glycosylation, the Warburg Effect, and Proliferation in the PTEN Pathway

来自美国得克萨斯大学西南医学中心，北京生命科学研究所等处的研究人员证明了一种PI3K/PTEN调控环路中的新成分，并提出这种成分可以作为一种抗肿瘤的新靶标。

文章的通讯作者是王晓东博士，其于1991年获得西南医学中心博士学位，之后曾在埃莫里大学进行博士后研究，师从诺贝尔奖金获得者约瑟夫·L·歌德金和密歇尔S·布朗，研究胆固醇对基因的调节课题。1996年，他回到西南医学中心，历任生化系助理教授、副教授和正教授，后成为终身教授。1997年起，他成为霍华德·休斯医学研究所研究员。 2004年4月21日，美国科学院宣布，王晓东被选为该院院士，这是美国科学界的最高荣誉。

免费申请《Molecular Probes荧光探针和标记技术手册》！

PTEN是一种重要的具有磷酸酶活性的信号因子，PI3K/PTEN信号通路作用广泛，能调节一系列基本的细胞反应。PTEN基因可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活，主要表现为基因缺失、蛋白表达减少。PTEN作用于PI3K／AKT信号途径和选择性抑制MAPK途径，调控细胞增殖；通过发挥蛋白磷酸酶功能，使FAK和SHC去磷酸化，抑制细胞迁移。PTEN在卵巢癌的发生、发展中发挥着重要作用。

在这篇文章中，研究人员发现了一种内质网酶：ENTPD5在原代人类肿瘤样品，以及细胞系中，伴随着AKT的增长而增加研究人员通过一系列实验证明ENTPD5是PI3K/PTEN作用途径中的一部分，因此能作为一种潜在的抗肿瘤治疗靶标。

王晓东研究组一直致力于在分子水平上研究细胞凋亡── 一种细胞内固有的自身消亡的生化过程。并且他们也希望在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷，并根据从研究中获得的信息来设计相应的治疗策略。

Nature：Structure and mechanism of the S component of a bacterial ECF transporter

来自清华大学生科院，医学院，普林斯顿大学Lewis Thomas实验室等处的研究人员报道了一种重要的转运因子的蛋白结构，这一结构由6个跨膜区域以之前未见报道的新折叠形式出现，这对于了解核黄素(维生素 B2)的运输，以及进一步拓展生物学结构具有重要意义。

文章的通讯作者是清华大学生命科学院院长施一公教授，其研究组主要致力于运用结构生物学和生物化学的手段研究肿瘤发生和细胞调亡的分子机制，集中于肿瘤抑制因子和细胞凋亡调节蛋白的结构和功能研究、重大疾病相关膜蛋白的结构与功能的研究、胞内生物大分子机器的结构与功能研究。另外两位作者分别是王佳伟（Jiawei Wang）和张鹏（Peng Zhang）。

近期研究发现了一类重要的蛋白：能量耦合因子（energy-coupling factor，ECF）转运蛋白，这类蛋白是一些微量营养元素的运输因子，负责原核生物的维生素摄入运输。每个ECF转运因子都包含一种嵌入细胞膜，能结合底物的蛋白结构：S组件，这一结构是能量耦合的关键部件，由两个ATP结合蛋白和一个跨膜蛋白组成。然而目前这一结构的具体构架，以及运输机制并不清楚。

在这篇文章中，研究人员确定了金黄葡萄球菌核黄素转运因子的S组件，即RibU的X-射线晶体结构，这一分辨率为3.6-Å的结构显示，RibU包含了6个跨膜区域，这6个区域以一种之前未见报道的方式折叠（如下图），其中核黄素是绑定在L1环和几个跨膜片段的周质部分上的。这种“膜嵌入基质结合域”结构揭示了一种保守的蛋白结构特征，也说明了ECF转运因子的运输机制。

Science：Micro-Optical Sectioning Tomography to Obtain a High-Resolution Atlas of the Mouse Brain

来自华中科技大学Britton Chance生物医学光子学研究中心，武汉光电国家实验室的研究人员研制了显微光学切片层析成像系统，从而能获得了小鼠全脑高分辨率图谱。

领导这一研究的是华中科技大学首批"****奖励计划"特聘教授：骆清铭教授，其早年毕业于西北电讯工程学院，1993年加入华中科技大学，现任博士生导师，华中科技大学副校长。骆教授长期从事信息光电子学与生物医学交叉的学科（生物医学光子学）研究，关注重大疾病（如胰腺癌、Alzheimer disease 阿尔茨海默氏病）早期诊断与药物研发的光学分子成像研究，以及认知神经活动基本过程的光电成像研究等。 参与这一研究还包括李安安、龚辉、张斌、王青蒂、严程、吴景鹏、刘谦、曾绍群。

显微光学切片层析成像系统有望用于构建不同脑疾病鼠全脑的图片，及鼠全脑内血管微循环的精细结构网。结合荧光鼠脑样本技术的进展，还可以高分辨地获得鼠脑功能连接图谱。此外，显微光学切片层析系统可以推广应用到对其他数厘米大小的昆虫、动物的胚胎、局部器官、植物、甚至某些材料等进行高分辨率三维结构成像。

在这篇文章中，研究人员利用显微光学切片层析成像系统，对制备好的鼠脑为样本，全自动连续242小时进行了数据采集，共获得15380层像素分辨率为0.3×0.3微米的冠状断面图像。同时，科研组利用高定位精度的三维移动平台，及在切片中采用对先采取到的信息进行验证分析的方法，对图像准确定位和预处理，实现了突起水平的小鼠全脑结构成像，获得了一套来自同一只老鼠的全脑组织切片图谱。这种介观水平的小鼠全脑神经解剖图谱，为数字化鼠脑结构和脑功能仿真研究提供了重要的基础性实验数据参考。

Science审稿人认为这篇论文内容新颖，会引起从事连接领域研究人员的高度兴趣，论文以方法为主要中心，同时描述了鼠脑高尔基结构三维数据集，是目前最大的也是分辨率最高的鼠脑突起结构数据集。

（生物通：万纹）