师徒联手发文获癌症药学研究新成果

　　

生物通报道：来自中国科学院上海药物所，华东理工大学药学院的研究人员通过构效关系分析、分子生物学及细胞生物学等方法技术，发现了30余个高效、高选择性的噻唑烷二酮类新的IGF-1R小分子抑制剂，这为发现具有新作用机制的癌症治疗新药奠定了基础。这一研究成果公布在《Journal of Medicinal Chemistry》杂志上。

文章的通讯作者是华东理工大学药学院李洪林教授，其早年毕业于大连理工大学，2007年在中国科学院上海药物所做博士后研究，师从我国药物设计专家蒋华良教授。这篇文章也是由这两位研究人员与上海药物所丁健研究员联合完成。

癌症是威胁人类生命健康的最重大的疾病之一。在各种疾病中，恶性肿瘤的死亡率高居第二位，仅次于心脑血管病。在我国，据卫生部疾控司统计每年约有220万新发癌症病例，死亡人数达到160万人，且近20年来癌症发病率和死亡率以20%的速度连年攀升。虽然随着医疗技术的不断发展，以手术及放、化疗为主要方法的癌症治疗手段有了长足的进展；但是由于癌症发病作用机理复杂，治疗难度极大，因此寻找高效、低毒的小分子抗癌药物一直是当今癌症治疗领域的难点和热点之一。

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游调控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信号通路对于肿瘤细胞的增殖、分化和转移过程起着重要的作用。大量流行病学和临床病理学实验结果表明，由于胰岛素样生长因子1(IGF-1)的上调，IGF-1R在多种肿瘤细胞均存在过量的表达，其表达量和肿瘤发生的几率之间高度相关，因此，IGF-1R是具有良好开发前景的肿瘤治疗靶点，寻找新的IGF-1R高选择性抑制剂具有重要的临床意义和应用前景。

研究人员发展了基于药效团及分子对接的逐级虚拟筛选策略，结合已建立的稳定的IGF-1R小分子抑制剂筛选平台，通过构效关系分析、分子生物学及细胞生物学等方法技术，发现了30余个高效、高选择性的噻唑烷二酮类新的IGF-1R小分子抑制剂，这为发现具有新作用机制的癌症治疗新药奠定了基础。

目前，上海药物所与华东理工大学药学院合作，以IGF-1R为治疗靶点，进行新一轮的抗癌候选药物研发。除上述发表的结果外，合作课题组另已通过设计改造得到了130余个噻唑烷二酮类衍生物，并申请了应用发明专利。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Discovery and SAR of Thiazolidine-2,4-dione Analogues as Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R) Inhibitors via Hierarchical Virtual Screening

Insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) is a growth factor receptor tyrosine kinase acting as a critical mediator of cell proliferation and survival. Novel 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione (5) and 5-(furan-2-ylmethylene)thiazolidine-2,4-dione (6) compounds were identified as potent and selective IGF-1R inhibitors via hierarchical virtual screening. Initial SAR and biological activity of the analogues of 5 and 6 with thiazolidine-2,4-dione template are presented, and several inhibitors with low nanomolar potency are reported.

作者简介：

李洪林 教授

黑龙江人。2000年6月毕业于大连理工大学化工学院，获学士学位；2005年6月毕业于大连理工大学工程力学系，获博士学位；2005年7月-2007年10月在中国科学院上海药物所做博士后研究，师从我国药物设计专家蒋华良教授。

现主要从事药物发现相关基础研究，研究领域为计算生物学、计算化学、药物信息学和药物设计，致力于相关算法的研究工作，包括优化算法、高性能计算及大规模科学计算。

在Nucl. Acids Res.、J. Med. Chem.、BMC Bioinformatics、PLoS Comput. Biol.、J. Chem. Inf. Model.、Bioorg. Med. Chem.、J. Comput. Biol等杂志发表SCI论文20余篇，参与4部专著的编写，应邀为《中国药学年鉴》撰写“计算机辅助药物设计研究进展”评述性文章。作为主要成员及主要学术骨干参加过多项自然科学基金及973项目研究；作为项目负责人承担863等3项科研项目。中国化学会会员。


研究方向

1、计算生物学和药物分子设计相关算法及程序设计；
2、药物信息学研究；
3、Drug-Target网络研究；
4、药物及靶标相关数据库建设；
5、优化算法及并行计算；
6、化学信息学及生物信息学。