****2010最新文章解析重要衍生物

　　

生物通报道：来自温州医学院药药学院的研究人员多年来专注于成纤维细胞生长因子的新药研究，并在药物分子机理研究方面获得了许多成果，近期其研究组分析了姜黄素衍生物（Curcumin derivatives）的最新作用，并将这一这一研究成果公布在《Bioorg Med Chem Lett.》杂志上。

领导这一研究的是****李校堃教授，李校堃教授是温医药学院院长，国家基因药物工程研究中心首席科学家、教育部生物反应器与药物开发工程研究中心首席科学家。他专注于重组蛋白药物的基础及创新药物研究，积累了丰富的生物药物理论研究和开发经验，并在此基础上牵头申请并组建了国家唯一一个国家基因工程药物工程研究中心。

17β-羟甾类脱氢酶同工酶3（17β- HSD3）能催化睾丸间质细胞中睾丸激素生物合成最后一步的关键酶，对于这种酶的抑制作用能在雄激素依赖的疾病，包括治疗前列腺癌等方面发挥重要的作用。

姜黄素（Curcumin）是一种从姜黄根茎中提取得到的黄色色素。它是最主要的姜黄色素（curcuminoid）类物质，约占姜黄色素的70％，约为姜黄的3％～6％。除了姜黄素之外，这一类化合物还包括脱甲氧基姜黄素（10～20％）、脱二甲氧基姜黄素（10％）和六氢姜黄素等。

在这篇文章中，研究人员发现姜黄素衍生物在抑制17β-羟甾类脱氢酶同工酶3（17β- HSD3）方面的重要作用，这对于了解雄激素作用机理，以及治疗相关疾病方面具有重要的意义。

温州医学院药学院多年来专注于成纤维细胞生长因子的新药研究，现正在利用该生长因子开发治疗糖尿病、角膜上皮眼病、冠心病等的新型药物。据了解，目前，李校堃带领的研发团队已获批2个FGF一类新药并实现产业化，我国也成为世界上第一个把成纤维细胞生长因子开发为临床药物的国家。

其研究组在生物作用因子研究方面获得了许多成果，比如他们曾与新加坡南洋理工大学的研究人员合作，发现在Eudragit S-100作用下TGF-β1的复性产率比普通稀释复性法显著增高且最高达到53%。

转化生长因子β是一个多功能的生长因子超家族，其主要作用包括调节细胞的增殖和分化，参与胚胎发育调节，促进细胞外基质的形成和抑制免疫反应。TGF-β1是TGF-β家族中主要成员，广泛存在于各种细胞组织中，是细胞最主要的负调控生长因子，国内外的研究人员已经深刻地认识到转化生长因子TGF-β1在治疗神经系统疾病、自身免疫疾病、缺血性损伤、器官移植，以及促进创伤愈合、骨修复等方面的强大作用，该因子具有重要的潜在医疗价值。

聚丙烯酸树脂Eudragit S-100作为一种对ｐＨ较为敏感的多聚化合物在蛋白分离以及生物催化方面已显示出较好的作用，为了研究这种物质是否对TGF-β1复性具有促进作用，研究人员将以包涵体形式存在TGF-β1进行变性，并将变性蛋白直接加入到含有不同浓度Eudragit的蛋白复性缓冲液中，采用MTT法、荧光分光光度法、圆二色谱以及高效液相色谱法等方法来比较分析不同浓度Eudragit S-100对变性TGF-β1的复性促进作用。

实验结果表明，在Eudragit S-100作用下TGF-β1的复性产率比普通稀释复性法显著增高且最高达到53%，研究还表明Eudragit S-100的促进蛋白复性的作用是基于Eudragit S-100与TGF-β1发生了特异性的离子结合反应。通过这一反应，Eudragit S-100遮蔽了蛋白多肽间的疏水基团，有效的抑制了蛋白的聚集进而发挥其促复性功能。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Curcumin derivatives inhibit testicular 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase 3.
Hu GX, Liang G, Chu Y, Li X, Lian QQ, Lin H, He Y, Huang Y, Hardy DO, Ge RS.

School of Pharmacy, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, PR China.

Non-steroidal compounds that inhibit 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase isoform 3 (17beta-HSD3), an enzyme catalyzing the final step in testosterone biosynthesis in Leydig cells, are under development for male contraceptive or treatment of androgen dependent diseases including prostate cancer. A series of curcumin analogues with more stable chemical structures were compared to curcumin as inhibitors of 17beta-HSD3 in rat intact Leydig cells as well as rat and human testis microsomes. Copyright © 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

作者简介：

李校堃

男，41岁，教授，博士生导师，

从事专业：微生物与生化药学、药理学

主要研究方向：生物与天然药物开发、基因工程新药研发

李校堃博士，现任温州医学院药学院院长、温州医学院生物与天然药物研究院院长、国家新药开发工程技术研究中心制剂研究基地主任，吉林大学、南京理工大学兼职教授、博士研究生导师、中国人民解放军创伤修复重点实验室客座研究员，李校堃教授所领导的课题组长期从事生长因子与创伤修复的基础理论、临床应用及其相关基因工程药物的研究。研究领域主要涉及成纤维细胞生长因子(FGFs)的结构与功能关系、细胞效应与分子调控机制、临床应用适应症与安全性以及相关制剂学等基础及应用基础的科学问题。近年先后主持并顺利完成国家“八五” 、“九五” 、广东省科技攻关、军队科技攻关等项目。目前正主持国家“863” 、“973”计划，“国家十五科技攻关计划”和“国家自然基金重点计划”等高层次课题。在国内外发表的有关基因组药物研究方面的学术论文在该学术界有较高的影响和引频率，已获授权和公开的发明专利15项，获国家科技进步奖2项，省部级奖6项。指导和联合指导硕士研究生、博士研究生49人，已有多人毕业。获暨南大学优秀教学成果一等奖，被遴选为广东省高校“千、百、十”工程培养人才，主持的创新药物研究项目中：基因重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rbFGF）是第二个在我国获准进入临床应用的基因工程一类新药，现已广泛用于烧伤、溃疡等创伤组织修复的临床治疗；另外基因重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）也已通过国家药品监督管理局新药评审中心批准进入临床试验，现已完成Ⅲ期临床试验。在此基础上，积极推进其重组基因工程技术成果的产业化进程。组建了基因组药物的研发和产业化工程平台，形成了一套科研项目成功产业化的自有模式，其所领导的产业化工程项目—— “重组人成纤维细胞生长因子产业化”和“ FGF生物蛋白海面”项目，于2003年和2004年均成为国家发改委的高新技术产业化示范工程项目，分别获1000万人民币金额资助。