复旦大学最新文章：能改善认知功能的新物质

　　

生物通报道：来自复旦大学附属中山医院神经内科，中科院神经科学研究所的研究人员发现了一种新型维生素B1衍生物能显著改善老年性痴呆小鼠模型的认知功能和病理损害，这标志着我国在防治老年性痴呆研究方面获得新的突破。这一研究成果公布在国际著名学术杂志《Brain》杂志上。

领导这一研究的是复旦大学附属中山医院神经内科钟春玖教授和中科院神经科学研究所徐天乐研究员，前者早年毕业于安徽医科大学，主要研究方向为神经系统变性疾病、特别是老年性痴呆与帕金森病的发病机制与神经生化、神经干细胞应用，主要研究课题获卫生部青年科技基金、上海市科技基金(重点项目)等资助，先后在American Journal of Neuroradiology（美国神经放射学杂志）等国内外权威与核心学术期刊发表论文30余篇。

老年痴呆症，又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) 是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结 ，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。

在这篇文章中，研究人员利用老年性痴呆转基因小鼠模型研究发现，一个新型维生素B1衍生物治疗八周后，能显著增加老年性痴呆转基因小鼠模型在Morris水迷宫第Ⅳ象限穿台次数和停留时间，减少痴呆小鼠脑内老年斑和神经纤维缠结数量，具有剂量—效应关系。

这一实验结果表明，该新型维生素B1衍生物是通过非维生素B1依赖的作用机制发挥作用的，其药理作用与显著增加糖合酶－3α和3β的磷酸化，抑制糖合酶－3活性有关。

复旦大学附属中山医院神经内科钟春玖教授在神经系统变性疾病、特别是老年性痴呆与帕金森病的发病机制与神经生化、神经干细胞应用方面取得了许多成果，这一最新成果是其通过长达10年潜心研究获得。

老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，因此国内外在这方面都花费了一些人力物力进行研究，但是最近的一项研究表明，阿尔茨海默氏症的基因变异并不总是有害的，它增加老年人得老年痴呆的风险，但是却能使年轻人更加聪明，具有更高的学历和比同龄人有更强的记忆力。

这个发现改善了基因变异的负面形象。它也说明了为什么这个基因变异对老年人具有破坏性的影响，但是却很常见。基因变异携带者可以在生命早期获得更有利的条件，在它的负面影响表现出来之前，允许他们生育后代，把变异基因继续传递下去。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and {beta}-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice.

Reduction of glucose metabolism in brain is one of the main features of Alzheimer's disease. Thiamine (vitamin B1)-dependent processes are critical in glucose metabolism and have been found to be impaired in brains from patients with Alzheimer's disease. However, thiamine treatment exerts little beneficial effect in these patients. Here, we tested the effect of benfotiamine, a thiamine derivative with better bioavailability than thiamine, on cognitive impairment and pathology alterations in a mouse model of Alzheimer's disease, the amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mouse. We show that after a chronic 8 week treatment, benfotiamine dose-dependently enhanced the spatial memory of amyloid precursor protein/presenilin-1 mice in the Morris water maze test. Furthermore, benfotiamine effectively reduced both amyloid plaque numbers and phosphorylated tau levels in cortical areas of the transgenic mice brains. Unexpectedly, these effects were not mimicked by another lipophilic thiamine derivative, fursultiamine, although both benfotiamine and fursultiamine were effective in increasing the levels of free thiamine in the brain. Most notably, benfotiamine, but not fursultiamine, significantly elevated the phosphorylation level of glycogen synthase kinase-3alpha and -3beta, and reduced their enzymatic activities in the amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic brain. Therefore, in the animal Alzheimer's disease model, benfotiamine appears to improve the cognitive function and reduce amyloid deposition via thiamine-independent mechanisms, which are likely to include the suppression of glycogen synthase kinase-3 activities. These results suggest that, unlike many other thiamine-related drugs, benfotiamine may be beneficial for clinical Alzheimer's disease treatment.


作者简介：

钟春玖
男，教授，1964年1月出生，安徽省无为县人，医学科学博士、主任医师，硕士研究生导师。目前为复旦大学上海医学院临床技能学习中心主任、中山医院神经内科行政副主任，中华医学会上海神经病学分会运动障碍学组委员、世界卫生组织上海健康教育与健康促进合作中心帕金森病健康教育基地医疗专家委员会委员，Neuroscience Letters、中华临床医师杂志（电子版）和中国临床医学杂志审稿人。先后接受“国际脑研究组织（IBRO）”资助赴香港（香港大学和中文大学）参加“亚太地区神经科学博士后培训班” 和“美国心脏协会（AHA）”邀请赴美国参加ACLS导师培训班培训并获ACLS导师资格证书（中国内地首批）。

具有扎实的临床基本功，擅长神经系统疑难杂症的诊治和急危重症救治，主要研究方向为神经系统变性疾病、特别是老年性痴呆与帕金森病的发病机制与神经生化、神经干细胞应用，主要研究课题获卫生部青年科技基金、上海市科技基金(重点项目)等资助，先后在American Journal of Neuroradiology（美国神经放射学杂志）、Neuroscience Letters（神经科学通讯）、中华神经病学杂志、中国临床神经科学杂志、临床神经病学杂志、中国临床医学杂志等国内外权威与核心学术期刊发表论文30余篇，参与学术著作编写4部，获上海市卫生局科技成果二等奖1次、国家发明专利2项、正在申请国家专利2项。


徐天乐

现任中科院神经科学研究所研究员，兼任苏州大学医学部主任，神经科学国家重点实验室常务副主任。1987年本科毕业于第四军医大学，1996年获得第四军医大学与日本九州大学联合培养博士学位，1997-1999年日本九州大学生理系博士后。1998年入选中科院“****”。1999年起任中国科技大学生命科学学院教授和神经生物和生物物理学系副主任，2000年起任神经生物和生物物理学系主任；2003年加入中科院神经科学研究所，2004年起任中科院神经生物学重点实验室副主任。2000年获教育部跨世纪优秀人才计划，2001年获国家杰出青年基金。2004年入选国家新世纪百千万人才工程。中科院优秀博士生导师和中科院青年科学家奖获得者。国家级学会任职：中国生物物理学会常务理事，中国生理学会理事，中国神经科学会理事。任国际学术刊物《Molecular Pain》编委。

研究方向:离子通道功能与调节机制
　　离子通道是神经信号发生和中枢信息处理的基础，对神经元兴奋性、突触功能以及细胞存活至关重要。我们课题组的研究兴趣在于了解神经细胞膜离子通道调节突触和神经环路生理功能的细胞和分子机制。由于离子通道的异常以及由此导致的突触和神经环路的紊乱是许多神经和精神性疾病(如脑中风和慢性痛等)的直接原因，因此我们还致力于研究离子通道与疾病状态下脑功能的病理性改变的关系，希望我们的研究工作能够为探索新的临床治疗对策提供科学依据。据此，我们以细胞与脑片电生理技术为主，结合计算生物学，化学生物学，基因转染和整体动物行为学研究等方法，研究：1) 离子通道(酸敏感离子通道，GABAA以及甘氨酸受体氯离子通道)化学调控; 2) 抑制性神经系统可塑性与功能; 3) 脑中风和慢性痛机理。