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生物通报道：来自四川大学生命科学学院，霍德华休斯医学院，凯斯西储大学（case western reserve University）等处的研究人员揭示了在人类结直肠肿瘤发生发展过程中的一个起着关键作用的信号传导通路，这对于研究人类结直肠肿瘤的起源有着重要意义。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》上。

领导这一研究的是凯斯西储大学的王正和（Zhenghe Wang，音译）博士，第一作者是四川大学生命科学学院赵弋清博士，其他研究人员还包括杨志荣、孙群等。

这项研究获得“Faculty of 1000 Biology “推荐和点评。点评认为“该文揭示了癌症抑制因子蛋白酪氨酸磷酸酶受体T（PTPRT）与原癌基因和细胞骨架连接蛋白paxillin之间的重要的生化联系，对于研究人类结直肠肿瘤的起源有着重要意义”。

已有大量研究表明，在人类结直肠肿瘤中最易发生突变的是蛋白酪氨酸磷酸酶受体T（PTPRT），然而受PTPRT调节的细胞信号途径并不清楚，有待深入研究。

在这篇文章中，研究人员证明了PTPRT的直接作用底物是Paxillin，PTPRT能特异性地调节Paxillin Y88的磷酸化程度。通过在人类结直肠肿瘤细胞中构建的Paxillin Y88F纯合子突变细胞系，研究人员发现其细胞迁移和受损锚地非依赖性生长都有显著性降低。同时，这些细胞不能在裸鼠体内形成移植瘤，接头蛋白p130CAS、作为多种生长因子和细胞因子的下游信号分子蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2以及PI3K下游分子丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化水平也有所减少。

通过构建PTPRT基因敲除的小鼠，研究人员发现在小鼠结肠中的Paxillin Y88磷酸化水平上升，在氧化偶氮甲烷致癌剂诱导下该小鼠极易发生结肠肿瘤，该结果首次在动物体内证明了PTPRT作为肿瘤抑制基因的功能。这些结果还显示，Paxillin Y88磷酸化的增加也是人类结直肠肿瘤中的一个共通现象。该研究结果揭示了在人类结直肠肿瘤发生发展过程中的一个起着关键作用的信号传导通路。

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。

点评该文章的是来自美国加利福利亚大学圣地亚哥分校的的Richard Klemke教授，作为该校蛋白质组学生物标记和诊断开发中心和癌症影像网络中心主任，他是“Faculty of 1000 Biology”专家成员之一，主要从事病理学、细胞学和蛋白质组学方面的研究。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Identification and functional characterization of paxillin as a target of protein tyrosine phosphatase receptor T.

Protein tyrosine phosphatase receptor-type T (PTPRT) is the most frequently mutated tyrosine phosphatase in human cancers. However, the cell signaling pathways regulated by PTPRT largely remain to be elucidated. Here, we show that paxillin is a direct substrate of PTPRT and that PTPRT specifically regulates paxillin phosphorylation at tyrosine residue 88 (Y88) in colorectal cancer (CRC) cells. We engineered CRC cells homozygous for a paxillin Y88F knock-in mutant and found that these cells exhibit significantly reduced cell migration and impaired anchorage-independent growth, fail to form xenograft tumors in nude mice, and have decreased phosphorylation of p130CAS, SHP2, and AKT. PTPRT knockout mice that we generated exhibit increased levels of colonic paxillin phosphorylation at residue Y88 and are highly susceptible to carcinogen azoxymethane-induced colon tumor, providing critical in vivo evidence that PTPRT normally functions as a tumor suppressor. Moreover, similarly increased paxillin pY88 is also found as a common feature of human colon cancers. These studies reveal an important signaling pathway that plays a critical role in colorectal tumorigenesis.

作者简介：

杨志荣 教授
教授、博士生导师，四川省学术与技术带头人，现任四川大学生命科学学院副院长，生物资源与生态环境教育部重点实验室副主任，四川省资源微生物与微生物技术重点实验室主任，中国微生物学会理事，四川省微生物学会副理事长，四川省农业生物技术学会理事，教育部非生物专业生物教学指导委员会委员兼秘书。国务院政府特殊津贴获得者。
　
长期以来从事鼠虫害的生物防治、资源微生物的分子生物学及应用、生态环境保护和天然产物的应用研究。先后主持国家自然科学基金四项，主持或主研国家科技攻关项目三项；部省级重点科研项目20多项；先后研制出生物农药6种，其中两种已获国家新农药登记，报道昆虫病毒6种。先后获国家和部省科技进步奖14项（其中国家科技进步三等奖一项，部省级科技进步一等奖五项，二等奖四项，三等奖四项）申请国家发明专利3项。发表学术论文150多篇，其中SCI和EI收录论文10多篇。现主持国家863计划一项（高效灭蝗基因工程菌构建），国家科技攻关项目两项（抗虫转基因牧草新材料构建，资源微生物与微生物农药研究）；作为第二主持主持国家重点科技攻关项目一项（四川阿坝退化草地治理技术与示范）；主持国家自然科学基金一项（生物降解草甘膦的机理研究）；主持四川省重点科技攻关项目7项，年均科研经费超过100万元。已培养博士生8名，硕士生20多名。