两位杰青最新成果登国际权威期刊

　　

生物通报道：来自中科院上海药物研究所，昆明动物所的研究人员发现了长期使用阿片类物质吗啡引起脑记忆和认知功能障碍的新机制。这为了解阿片类物质引起脑认知功能障碍的机制提供了新的依据，研究成果公布在本领域权威学术期刊《The Journal of Neuroscience》上。

领导这一研究的是中科院上海药物研究所刘景根研究员和昆明动物所徐林研究员，前者早年毕业于江西中医学院，2004年获国家杰出青年科学基金，主要从事阿片类药物耐受、成瘾的细胞和分子机理研究。后者现任中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室主任，1999年入选中国科学院“****”和并获得国家基金委杰出青年基金，长期围绕神经系统活动的信息加工编码及其与神经、精神疾病间的关系开展理论和应用基础研究。

这一研究主要由卢刚和周启心博士完成。研究工作得到药物所代谢中心钟大放和陈笑艳研究员的大力帮助。研究工作得到了国家杰出青年基金，科技部973计划和中科院重要方向项目的资助。

脑认知功能障碍是阿片类物质的一个重要有害作用。越来越多的研究表明认知功能障碍可能与成瘾者强迫性摄药和戒断后复吸有关。但目前对阿片类物质损害脑认知功能的机制仍有待进一步阐明。

在这篇文章中，研究人员发现慢性给予小鼠吗啡可通过增加海马细胞外腺苷浓度，激活腺苷A1受体抑制海马CA1区突触可塑性（LTP）和削弱认知功能。研究工作进一步发现细胞外腺苷浓度增加是由于腺苷转运体功能降低所引起。慢性吗啡处理可通过PKC依赖和不依赖两种机制削弱转运体功能。PKCα/β活性下降与停药后短期出现的转运体功能降低有关。

研究工作还发现认知功能障碍是由慢性吗啡处理本身所引起，而与撤药出现的戒断反应无关。研究工作为了解阿片类物质引起脑认知功能障碍的机制提供了新的认知，对阐明阿片类物质依赖的机制有一定意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Chronic Morphine Treatment Impaired Hippocampal Long-Term Potentiation and Spatial Memory via Accumulation of Extracellular Adenosine Acting on Adenosine A1 Receptors

作者简介：

刘景根，男，1982年毕业于江西中医学院药学系。1996年在中国药科大学获理学博士学位，专业神经药理学。后在军事医学科学院从事博士后研究工作。1998年至2003年先后在美国阿肯色医科大学疼痛神经生物学实验室和药理毒理系从事研究工作。2003年7月应聘到中国科学院上海药物所工作。新药研究国家重点实验室研究员、博士生导师、课题组长。中国科学院“****”入选者, 2004年获国家杰出青年科学基金。主要从事阿片类药物耐受、成瘾的细胞和分子机理研究。

徐林 性 别: 男
职 称: 研究员 学 历: 博士
电 话: [phone] 传 真: [phone]
电子邮件: [e-mail] 个人主页: http://www.kiz.ac.cn/xl/
通讯地址: 云南省昆明市教场东路32号　中国科学院昆明动物研究所　650223

职务：
中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室主任

简历：
研究员，博士生导师。1963年2月出生，四川泸州市人。中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室主任，中国科学院昆明动物研究所所学术委员会主任。1985年毕业于四川南充师范学院生物系获学士学位，1989年毕业于中科院昆明动物研究所脑与行为实验室获硕士学位。1994年到英国伦敦大学药学院药理系做访问学者，1995年于爱尔兰三一学院攻读博士，毕业于1998年获得博士学位。1999年入选中国科学院“****”和并获得国家基金委杰出青年基金，先后获得云南省科学技术进步一等奖、973先进个人和谈家桢生命科学创新奖。现任云南大学、中南大学湘雅二医院精神卫生研究所、中国科技大学博士生导师；中国科学院上海神经研究所客座研究员；中国神经科学学会“神经药理学专业委员会”副主任，中国生物物理学会理事，中国生理学会“生理心理学委员会”委员；国家自然科学基金委、国家科技部聘任项目评审专家；10多种国际神经科学SCI杂志的评审专家，《Neural Plasticity》和《Behavioural Brain Research》杂志编辑。

主持/承担973计划、重大新药创制、国家自然科学基金、中国科学院重要创新方向等重大研究项目，在《Nature》, 《Neuron》, 《PNAS》,《JNS》,《JBC》, 《Hippocampus》等杂志上发表SCI论文50余篇。其中1998年发表的Nature论文被Thomas Donaldson(1998)列入了近代记忆研究目录28篇论文之一。目前已申请抗老年痴呆和抗心理应激国内专利4项，抗抑郁新药国际专利2项，治疗精神疾病设备国际专利1项。


研究方向：
长期围绕神经系统活动的信息加工编码及其与神经、精神疾病间的关系开展理论和应用基础研究。采用离体脑片、麻醉动物和清醒动物电生理技术，结合行为学、神经药理学、分子生物学、生物信息学等多种手段，在学习记忆、药物依赖和精神疾病等方面取得了创新性的研究成果。充分利用云南省丰富多样的生物资源优势，进行抗精神疾病新药筛选和药理药效学研究，逐渐形成具有国际竞争力的学科团队。
　　首次发现应激易化海马突触效能长时程降低(LTD)(Nature, 1997)，其效应依赖于糖皮质激素受体介导的翻译和转录(PNAS, 1998)。发现新颖探索学习逆转海马突触效能长时程增强(LTP)(Nature, 1998)。应激易化海马LTD与应激损伤记忆没有直接联系，而与应激事件记忆有关(Neurosci Res, 2003)。应激增强幼年，但损伤成年、中年、老年动物的记忆能力(J Endocinol, 2003)，却总是易化LTD、损伤LTP，是应激事件记忆的基础(Brain Res, 2004)。应激导致神经细胞信息输出的长时可塑性，应激易化的LTD导致信息输出降低，但LTP对信息输出没有影响(Neurosci Res, 2004)。单独吗啡注射导致LTP，但吗啡注射和应激共同作用导致LTD；同时吗啡和应激共同作用导致强烈的、不消退的毒品寻求行为(J Neurosci, 2004)。光-电刺激恐惧记忆的建立和提取，可级量化地反映在海马LTP/LTD上(Hippocampus, 2005)。应激破坏了海马信息输入和皮层信息输入的整合自稳态(Neuroreport, 2006)。抗抑郁症药物影响海马突触可塑性，降低应激诱导的超声波功率(Eur J Pharmacol, 1997)，逆转了应激对海马-前额叶通路LTP的易化效应(Neuroreport, 2006)。5-HT缺失可导致应激对海马突触可塑性的影响的消失，同时伴随着恐惧记忆和毒品成瘾记忆的持续不消退(PNAS, 2008)。海马神经细胞辣椒素受体具有很好的抗应激效果，可能是一个很好的抗应激、治疗焦虑和抑郁症的新药物靶点(Biol Psychiat, 2008)。
　　动物模型和研究新技术的建立，也取得了创新性成果：1）发展和完善了多种应激相关的焦虑和抑郁症动物模型；2）建立了吗啡Morris水迷宫的延缓逃避任务，强迫性毒品寻求行为；3）建立了全新的、能同时记录神经信息输入输出的电生理学技术。

承担科研项目：
1．国家科技部重大基础研究项目（973）课题（2006CB500808）《应激行为与神经可塑性稳态》），2006.1-2009.1（660，000元）;
2．国家自然科学基金重点项目30530250）强迫性鸦片寻求和复吸的海马组合突触可塑性假说（1，650，000元）
3．中国科学院西部之光联合学者项目：鸦片复吸行为与昼夜节率（440，000元）
4．国家自然科学基金面上项目(30470549) ，应激异常记忆的突触可塑性机理研究， 2005.1-2007.12（280，000元）1．
5．科学院创新重要方向（KSCX2-SW-204），心理依赖的突触可塑性适应性变化2002.1-2004.12（1000，000元）。
6．国家自然科学基金重点项目（39930080），糖皮激素与NTFS在应激致中枢神经元损伤中的作用机制，2000.1-2002.12（1000，000元）
7．国家自然科学基金（39870280），突触可塑性在学习记忆中的作用及其细胞分子机制1999.1-2001.12（260，000元）
8．国家“杰出青年基金”，应激在痴呆症中的作用及机理1999.3-2002.12（1000，000元）
9．国家973项目，海马突触可塑性与学习记忆的关系，2000.3-2005.3（1000，000元）
10．院留学经费择优支持回国工作基金，从行为紧张和突触可塑性探索学习记忆的分子机制
11．院长基金，研究学习记忆的细胞分子机制-突触可塑性
12．院特别支持项目STZ98-2-01，痴呆症和紧张激素的关系
13．院“****”，应激在痴呆症中的作用及机理
14．国家攻关合作96134，促智新药KMBZ-009的研究
15．院重大特别专项合作，促智新药KMBZ-009的研究

专家类别：
西部之光;****;杰出青年;享受政府特殊津贴专家;研究员