Nature专题:HIV/AIDS

【字体: 时间:2010年07月16日 来源:生物通

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  近期HIV/AIDS接连获得了新的突破,比如美国科学家发现了迄今为止两种最强的艾滋病病毒抗体。本期(7月15日)的Nature杂志就以HIV/AIDS为题进行了专题报道。

  

生物通报道:近期HIV/AIDS接连获得了新的突破,比如美国科学家发现了迄今为止两种最强的艾滋病病毒抗体。本期(7月15日)的Nature杂志就以HIV/AIDS为题进行了专题报道。

研制艾滋病疫苗近30年的漫漫长夜曾让那么多世界顶尖级科学家几乎绝望。但是在这两年,这种沉闷的局面有了转机,去年9月,美国和泰国研究人员宣布获得世界上第一种具有一定免疫效果的艾滋病疫苗,实现了免疫效果从无到有的跨越。而近期由美国国立卫生研究院等组成的研究小组发现两种可防止各种艾滋病病毒(HIV)感染与繁殖的中和抗体。该研究小组表示,该研究成果将加快(尚未投入应用的)艾滋病疫苗研制步伐。

尽管患者可通过自身的免疫功能在体内造出防止感染的中和抗体,但由于HIV基因极易发生变异,因此中和抗体会立即失效。这一研究小组从已被HIV感染而并未发生症状的60岁男性血液中发现了可有效中和各种变异病毒的两种抗体。研究小组发现,该抗体可使约90%的变异病毒毒株失活。

美国国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心领导的研究小组,借助附着在特定细胞上的新型分子设备,在一位艾滋病病人的血液中发现了VRC01和VRC02两种自然生成的强大抗体,这些抗体比之前发现的抗体具有更强劲的艾滋病病毒菌株中和能力。

研究人员还在VRC01抗体附着于艾滋病病毒时确定了它的原子级结构。这有助于研究小组明确这一抗体的作用机理,并可在抗体附着于病毒时,对其进行准确定位。基于以上发现,研究人员已着手设计能“教授”人体免疫系统产生类似强劲抗体的新型疫苗的成分,用来防止绝大部分艾滋病病毒菌株的感染。

事实上,寻找可中和众多艾滋病病毒菌株的单个抗体一直十分困难,这是因为这类病毒能不断改变自身表面的蛋白来“蒙蔽”免疫系统,从而成功入侵人体。但即使如此,科学家仍然确定了艾滋病病毒表面小部分几乎不变的区域,如名为CD4的结合部位。VRC01和VRC02抗体就可附着在稳定的CD4区域内,阻止病毒“搭上”人体免疫细胞,而这也解释了,为什么此两种新抗体能够中和高达90%的艾滋病病毒菌株。

除此之外,美国的研究人员还利用基因技术成功遏制老鼠体内的艾滋病病毒,这一方法为控制艾滋病病毒增殖提供了新思路。这一技术的关键在于负责指导合成CCR5蛋白的一种基因。CCR5蛋白是艾滋病病毒入侵机体细胞的“帮凶”。科研人员很早就发现,如果CCR5蛋白基因发生有利的变异,那么人体就可能出现针对艾滋病病毒的免疫抵抗力。

研究人员利用小鼠做实验时,借助一种名为cutter的酶,删除了未成熟造血细胞中的CCR5蛋白基因,因此这些细胞成熟分化时不会产生CCR5蛋白。

研究人员把这些细胞注入感染了艾滋病病毒的老鼠体内,并把它们与感染艾滋病病毒的普通老鼠进行比较,结果发现12周后在接受注射的老鼠体内,免疫T细胞水平有所恢复,艾滋病病毒含量保持在较低水平。而对照组老鼠的免疫系统能力减弱,艾滋病病毒大量分裂增殖。

(生物通:万纹)

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