著名华裔院士9月连发2篇Cell文章

【字体: 时间:2011年10月10日 来源:生物通

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  加州大学伯克利分校生物化学与分子生物学系钱泽南(Robert Tjian)教授是美国著名华裔生物化学家。与著名的华裔诺贝尔奖获得者钱永健以及美国华裔神经生物学家钱永佑并称为“加州钱氏三杰”。近期钱泽南课题组在干细胞研究中取得突破性成果,9月接连在国际顶级生物学期刊《细胞》(Cell)杂志上发表研究论文,其中一篇还被选为Cell杂志的封面文章。

  

生物通报道 加州大学伯克利分校生物化学与分子生物学系钱泽南(Robert Tjian)教授是美国著名华裔生物化学家,其以研究真核生物细胞遗传信息转录闻名,担任国际顶级生物学期刊《Cell》杂志的编委,1991年当选美国国家科学院院士,2009年担任美国霍华德•休斯医学研究所(HIMI)主席。科学界将其与著名的华裔诺贝尔奖获得者钱永健以及美国华裔神经生物学家钱永佑并称为“加州钱氏三杰”。

近期钱泽南课题组在干细胞研究中取得突破性成果,9月接连在国际顶级生物学期刊《细胞》(Cell)杂志上发表研究论文,其中一篇还被选为Cell杂志的封面文章。

Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3

在这篇文章中研究人员揭示了转录因子TAF3在决定胚胎干细胞(ES cells)的分化命运中扮演了重要角色。这一研究成果公布在9月2日的Cell杂志上,并作为封面推荐。

ES细胞来源于着床前胚胎囊胚时期的内细胞团,在体外可以无限扩增,并具有分化为各种成熟的体细胞的能力,这些特性使ES细胞无论在基础研究还是在临床应用上,都具有非常重要的价值。近年来,由体细胞重编程所得的诱导性多能干(induced pluripotent stem,iPS)细胞的建立进一步拉近了ES细胞和临床疾病治疗的距离。同时,深入了解ES细胞的自我更新调控和分化潜能维持的分子机制,也成为科学家们共同关注的焦点之一。

近年来的研究发现TAF3是基础转录因子TFIID复合体中的一个亚基。在转录起始过程中,TAF3通过PHD domain与H3K4me3结合,进而帮助TFIID间接结合至H3K4me3位点,引发转录起始。在这篇文章中,研究人员对TAF3的功能进行了进一步探索。研究发现,TAF3对内胚层标志基因表达起重要的调控作用。下调ES细胞中TAF3的表达水平,可导致内胚层标志基因的表达水平下降,阻碍内胚层的分化过程。与之相对应的是,在ES细胞中过表达TAF3则可促使ES细胞内胚层(endoderm)样分化,并抑制ES细胞向神经外胚层(neuroectoderm)和中胚层(mesoderm)定向分化。进一步的全基因组结合研究和分析表明,TAF3一方面通过TATA结合蛋白定位在核心启动子上,另一方面通过CTCF直接将TAF3招募至启动子远端位点,通过形成TAF3/CTCF/Cohesin介导DNA成环(looping)调控内胚层标志基因表达,从而促使ES细胞向内胚层方向分化。

该研究首次发现了TAF3在调控ES细胞命运上的重要功能,并为全面认识胚胎干细胞的分化调控机制,了解祖细胞中调控细胞命运的转录因子网络提供了新视角。

A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Coactivator in Embryonic Stem Cells

近日来自加州大学伯克利分校的研究人员在新研究中发现了一个Oct4/Sox2共激活因子,并证实其在维持干细胞多潜能性和基因组完整性等方面起关键性的作用。

在这篇文章中,研究人员利用体外重组转录系统结合生化分析技术鉴别出了一个Oct4/Sox2共激活因子(SCC),SCC可直接与Oct4 /Sox2相互作用从而招募至Oct4和Sox2结合的基因启动子区域。研究人员证实SCC在维持ES细胞多潜能性和体细胞重编程中发挥关键性的作用。此外,通过进一步的生化特征鉴定,研究人员还证实SCC是一种XPC-RAD23B-CETN2 (XPC) 核苷酸切除修复(nucleotide excision repair;NER)三聚体复合物。研究结果表明这个SCC/XPC具有维持干细胞多潜能性和基因组完整性双重重要功能。

(生物通:何嫱)

作者简介:

钱泽南

英文名:Robert Tjian;1949年生于香港,美国著名生物化学家。为美国霍华德•休斯医学研究所(HHMI, Howard Hughes Medical Institute)主席。

简介

祖籍浙江绍兴,1949年生于英属香港。父亲钱子宁,实业家,前中原造纸厂创办人、厂长,系吴越王钱镠三十二世孙。为家中幼子,上有兄一人,姐七人。
  
1971年,获得美国加州大学伯克利分校文学士学位。1976年,获得哈佛大学哲学博士学位。之后,在长岛的冷泉港分子生物学实验室博士后研究三年。1979年,返回加州大学,授加州大学伯克利分校生物化学助理教授职。
  
现任加州大学伯克利分校生物化学及分子生物学教授,兼加州大学旧金山分校生物化学及分子生物学教授,兼美国霍华德休斯医学研究所研究员。2009年4月1日任职美国霍华德休斯医学研究所主席。

荣誉
  
美国国家科学院院士(1991年当选)
台湾中央研究院院士(第18届当选)
National Academy of Sciences Monsanto Award for Molecular Biology (美国国家科学院分子生物学Monsanto Award)(1991年)
加州科学家称谓(1994年)
Alfred P. Sloan Prize (斯隆奖,通用汽车公司) (1994年)

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