PNAS，PLoS两篇文章解析流感疫苗新发现

　　

生物通报道：去年的甲流来袭让人记忆犹新，国内外针对甲流病毒和甲流疫苗展开了多项研究，中国科学家在其中扮演了重要角色。近期来自中国科学院上海巴斯德研究所，以及台湾中央研究院基因组学研究中心的两个研究小组获得了流感疫苗研究的最新成果。

疫苗接种是预防高致病性流感病毒H5N1大流行的有效途径，但是传统的基于鸡胚制备流感疫苗的方法在用来制备抗H5N1的疫苗时却受到严重限制，这主要是由于H5N1病毒可以杀死鸡胚。科学家在研究中尝试许多新的疫苗制备形式，以应对高致病性禽流感H5N1病毒，例如DNA和病毒样颗粒(VLP)类疫苗。

来自上海巴斯德研究所的研究人员在国际学术杂志PLoS ONE发表了关于异源免疫策略DNA-VLP在抗高致病性禽流感H5N1病毒感染中的保护性作用的研究论文。

在这篇文章中，研究人员首次将DNA和病毒样颗粒(VLP)结合起来，以一种异源初免-加强免疫的接种策略来应对H5N1病毒，并对该免疫策略和另外两种同源免疫策略在小鼠体内诱导出的中和抗体反应和免疫保护效果进行了比较研究。以假病毒为基础的中和抗体检测实验证实，DNA-VLP在三种初免-加强免疫接种策略中所诱导出的中和抗体活性最高；而DNA-DNA所诱导出的中和抗体活性要高于VLP-VLP的。研究结果还表明，只有DNA-VLP和DNA-DNA，而不是VLP-VLP，能在1,000 MLD50高剂量的同源H5N1病毒攻毒实验中保护小鼠免于死亡。最后，也只有DNA-VLP能在1,000 MLD50的异源H5N1病毒攻毒实验中保护一半的小鼠免于死亡。

这些结果表明，在针对高致病性禽流感H5N1病毒时，异源DNA-VLP初免-加强免疫接种策略能诱导出更强的中和抗体反应和免疫保护。这将为临床上对异源DNA-VLP初免-加强免疫接种策略对公众健康所起的干涉保护作用进行评估提供理论支持。

另外一篇文章中，来自台湾阳明大学，台湾中央研究院基因组学研究中心，美国洛克菲勒大学的研究人员针对目前甲流疫苗的一些问题，修改了一种现有的H1N1 DNA疫苗，让它具有了保护小鼠不受另外几种流感毒株感染的能力。

这些研究对于甲流防治，疫苗研发具有重要意义，相信随着这些研究的进一步深入，我们对于流感的认识也会越来越丰富，对抗流感等疾病也将不再是问题。

原文摘要：

Broadly neutralizing DNA vaccine with specific mutation alters the antigenicity and sugar-binding activities of influenza hemagglutinin

The rapid genetic drift of influenza virus hemagglutinin is an obstacle to vaccine efficacy. Previously, we found that the consensus hemagglutinin DNA vaccine (pCHA5) can only elicit moderate neutralization activities toward the H5N1 clade 2.1 and clade 2.3 viruses. Two approaches were thus taken to improve the protection broadness of CHA5. The first one was to include certain surface amino acids that are characteristic of clade 2.3 viruses to improve the protection profiles. When we immunized mice with CHA5 harboring individual mutations, the antibodies elicited by CHA5 containing P157S elicited higher neutralizing activity against the clade 2.3 viruses. Likewise, the viruses pseudotyped with hemagglutinin containing 157S became more susceptible to neutralization. The second approach was to update the consensus sequence with more recent H5N1 strains, generating a second-generation DNA vaccine pCHA5II. We showed that pCHA5II was able to elicit higher cross-neutralization activities against all H5N1 viruses. Comparison of the neutralization profiles of CHA5 and CHA5II, and the animal challenge studies, revealed that CHA5II induced the broadest protection profile. We concluded that CHA5II combined with electroporation delivery is a promising strategy to induce antibodies with broad cross-reactivities against divergent H5N1 influenza viruses.

作者简介：

翁启惠（Chi-Huey Wong，1948年8月3日－），台湾嘉义县义竹乡人，台湾科学家，专长生物化学、有机及合成化学，特别是糖蛋白研究。他在1994年当选为中华民国中央研究院院士，1996年当选美国人文与科学学院院士，2002年当选美国国家科学院院士，2008年获颁国立中山大学名誉博士。

学历
美国麻省理工学院有机化学博士〈1979年—1982年〉。
国立台湾大学生化科学研究所硕士〈1977年〉。
国立台湾大学农业化学系学士。
台南一中（现国立台南第一高级中学）初中部、高中部毕业1960年。-1966。
义竹乡义竹国民学校1954年--1960

主要经历

1971年—1979年，中央研究院生化科学所有机生物化学助理和助理研究员（指导教授为中研院王光灿院士）。
1982年—1983年，美国哈佛大学博士后研究。
1983年—1989年，美国德州Texas A & M University大学化学助理教授、副教授、教授。
1987年—1989年，美国德州Texas A & M University大学生物化学系、生物物理系，以及生物科学和技术学院教授。
1991年—1999年，日本理化研究所尖端科学糖科技实验室主任。
1993年—1999年，美国 NIH Bioorg. and Natural Products Chemistry Study Section Member
Bioorg . and Med. Chem. 主编
2000年—2003年，美国National Research Council on Chemical Sciences and Technology Board Member
2000年—，德国Max-Planck-Institute（Dortmond）Scientific Advisor
2000年，主持中央研究院生物化学多糖体研究室。
2003年—2006年，中央研究院特聘研究员兼中央研究院基因体研究中心中心主任。
2000年—2006年，美国加州圣地牙哥 Scripps 研究中心医药化学韩恩讲座教授（Ernest W. Hahn Professor of Chemistry, The Scripps Research Institute, U. S. A.）。


曾获学术荣誉

1986年—1991年，年轻领袖研究发现奖，美国总统杰出青年化学奖〈Presidential Young Investigator in Chemistry〉。
1993年，美国化学协会Arthur C. Cope学术人员奖〈American Chemical Society A. C. Cope Scholar Award〉。
1994年，当选中华民国中央研究院第二十届院士〈Academician, Academia Sinica, R. O. C.〉，国际碳水化合物奖〈The IUPAC International Carbohydrate Award〉。
1995年，Carbohydrate Division Wolfram Award
1996年，当选美国人文与科学学院院士〈Fellow, American Academy of Arts and Science〉。
1998年，Harrison Howe Award in Chemistry
1999年，Claude Hudson Award in Carbohydrate Chemistry，
2000年，国际酵素工程奖〈The International Enzyme Engineering Award〉，美国总统绿色化学奖〈The Presidential Green Chemistry Award〉
2002年4月30日，当选美国国家科学院院士（Member, The US National Academy of Sciences）。
2005年，American Chemical Society Award for Creative Work in Synthetic Organic Chemistry
2006年5月，当选中央研究院院长。
2008年，国立中山大学名誉博士。

重要研究与贡献

世界首位成功以酵素技术大量合成复杂多糖物（多糖及糖胜肽）的科学家。这两种方法目前也被工业界用来开发治疗心脏病、中风及各种发炎疾病的新药。

有机生物和合成化学，包括以酵素和化学酵素方法为基础的新合成办法研发、合理的设计和酵素抑制剂的合成、碳水化合物和相关物质的结构功能以及合成研究、碳水化合物模拟疾病的发展、分子同本生物和蛋白质工程学，以及结构方法学。

曾担任过无数国际科学会议演讲人。曾在诺贝尔研讨会上发表了有关“催化非对称性合成”的专题演讲。
发表科研论文超过460篇。 拥有的专利有60项以上。