3月专家推荐文献：七大论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇论文如下：

L. Papazian et al., N Engl J Med, 363:1107-16, 2010. Evaluated by A. Benson & I. Douglas, Univ Colorado and Denver Health; M. Gropper, UCSF; R. Basner, Columbia Univ College of Physicians and Surgeons; J. Sellares & A. Torres, Hosp Cln de Barcelona; M. Gama de Abreu, Clinic Carl Gustav Carus; J. Neely & A. Vuylsteke, Papworth Hosp; G. Martin, Emory Univ; M. O’Connor, Univ Chicago; P. Fassbender & M. Eikermann, Mass Gen Hosp.

神经肌肉阻滞剂在早期急性呼吸窘迫综合征中的应用

在因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）而接受机械通气的病人中，神经肌肉阻滞剂有可能改善氧合并减少呼吸机引发的肺损伤，但也可能引起肌无力。研究人员在有早期严重ARDS的病人中，评估了神经肌肉阻滞剂治疗2天后的临床转归。

在这项多中心、双盲临床试验中，340例在既往48小时内因发生严重ARDS而入住重症监护病房（ICU）的病人，被随机分配接受48小时的苯磺顺阿曲库胺（178例病人）治疗或安慰剂（162例病人）。严重ARDS被定义为动脉氧分压（PaO2）与吸入氧分数（FiO2）之比<150，伴呼气末正压≥5 cm水柱以及潮气量为6 ~ 8 ml/kg预计体重。主要转归为出院前或入选研究后90天内死亡病人的比例（即90天院内死亡率），采用考克斯（Cox）模型校正事先规定的协变量和组间基线差异。

校正基线PaO2:FiO2和平台压以及简易急性生理学Ⅱ评分后，与安慰剂组相比，顺阿曲库胺组中90天的死亡风险比为0.68[95%可信区间（CI）为0.48 ~ 0.98，P=0.04]。粗算的90天死亡率在顺阿曲库胺组中为31.6%（95%CI为25.2 ~ 38.8），在安慰剂组中为40.7%（95%CI为33.5 ~ 48.4）（P=0.08）。28天死亡率在顺阿曲库胺组中为23.7%（95%CI为18.1 ~ 30.5），在安慰剂组中为33.3%（95%CI为26.5 ~ 40.9）（P=0.05）。两组之间的ICU获得性轻瘫发生率无显著差异。

在重度ARDS病人中，早期使用神经肌肉阻滞剂可改善经校正的90天生存率，延长呼吸机脱机时间，并且不加重肌无力。

M.B. Leon et al., N Engl J Med, 363:1597-607, 2010. Evaluated by A. Jacobs & Z. Nedeljkovic, BU Sch of Med; J. Fleg, NHLBI; S. Anwaruddin & S. Kapadia, Cleveland Clin; W. Schoels, HD; B. Iung, Bichat Hosp; N. Al-Attar, Bichat Hosp; A. Alonso & J. Paraskos, UMass Med School.

无需手术治疗治疗主动脉瓣狭窄

主动脉瓣狭窄是一种以主动脉瓣病变导致其在收缩期不能完全开放为特征的心脏病。在论文中研究人员采用了一种新的非手术治疗方法“经导管主动脉瓣植入术（TAVI）”取代传统的开心手术。来自纽约哥伦比亚大学医学中的M.B. Leon教授领导的这项研究入选了重度主动脉狭窄出现症状且无法进行外科手术治疗的患者358例，随机分为TAVI组（n=179）和传统治疗组（n=179），比较两组治疗的安全性和有效性。在随访1年之后，证实TAVI组的全因死亡率和心血管死亡率以及再次入院率均显著低于传统治疗组。但是研究也表明这种治疗方法可导致中风和血管并发症的发病率增高。

L.W. Collison et al., Nat Immunol, 11:1093-101, 2010. Evaluated by A. Bhandoola, Univ Penn; C. Engwerda, Queensland Inst Med Res; L. Chen, Johns Hopkins Univ Sch of Med; D. Serreze, The Jackson Lab; X. Ma, Weill Med Coll of Cornell Univ; S. Cobbold, Univ Oxford; S. Perlman, Univ Iowa.

细胞因子（cytokines,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。如，干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。由于这些细胞因子都具有激活机体免疫能力，调节生物应答的功能而用于临床治疗。

Dario Vignali等人却发现抑制性的细胞因子IL-35。Il-35由调节性T细胞分泌，它主要的功能是抑制效应T细胞的活性。Dario Vignali表示，“IL-35的发现十分重要，因为对调节性T细胞（regulatory T cells）的调控是免疫治疗的一个关键目标”，免疫治疗是指针对传染性疾病、癌症以及其它疾病，通过操纵增强或减弱免疫系统作用来达到治疗效果的疾病治疗方法。尽管通过调节性T细胞介导免疫治疗为病患带来了希望，但是这种能抑制免疫系统活性的细胞分子至今了解的很少，这是这一领域滞后的一个重要问题。

研究人员发现编码IL-35（Ebi3和II12a）的基因在条件性T细胞中具有活性（并且对于条件性T细胞行使功能至关重要），在效应性T细胞中却没有。事实上，缺失了Ebi3和II12a的调节性T细胞失去了抑制效应性T细胞的大部分作用，而且这些调节性T细胞不能治愈带有一种炎症疾病（与人类IBD相似）的模式小鼠。

进一步研究发现，当研究人员将调节性T细胞加入到效应性T细胞培养皿中，调节性T细胞立即大量增加Ebi3和II12a基因的mRNA数量，这说明效应性T细胞释放出了刺激调节性T细胞编译IL-35的信号。Vignali认为，“我们发现IL-35作为一种调节性T细胞释放的关键细胞因子，对于我们加深理解这些细胞如何阻止免疫应答过激反应具有重要的意义”，“调节性T细胞被认为是一种阻碍效应抗癌症疫苗发展的主要因素，而且也可能抑制了某些慢性传染病，比如hepatitis C 和肺结核的消除性免疫（sterilizing immunity，指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全的抵抗力，例如热带利什曼原虫引起的皮肤利什曼病）。如果影响调节性T细胞功能的最大因素是IL-35，那么抑制了这种蛋白复合物的活性也许就能增加抗癌疫苗的作用”，疫苗是通过刺激免疫系统识别和攻击特异性靶标，比如生殖细胞或癌症细胞来起作用的。

K. Moro et al., Nature, 463:540-44, 2010. Evaluated by A. Bhandoola, Univ Penn; J.G. Foster & S. Ward, Univ Bath; T. Randall, Univ Rochester; D. Umetsu, Child Hosp Boston; D. Seshasayee & F. Martin, Genentech; J. Di Santo, Institut Pasteur; R. Locksley, UCSF.

自然杀手（NK）细胞是先天免疫细胞，通过产生Th1-型细胞因子对病毒和细菌感染做出反应。Moro等人报告，他们在肠系膜淋巴结中发现了产生TH2、作为B1细胞的帮手发挥作用的先天淋巴细胞的一个以前未被识别出的亚类。这些自然帮手细胞也许在通过杯状细胞激发粘液的产生来防范寄生虫中扮演一个角色。

S. Yonemura et al., Nat Cell Biol, 12:533-42, 2010. Evaluated by C. Niessen, Univ of Cologne; M. Labouesse, CNRS; M.A. Schwartz, Univ Virginia; D. Leckband, Univ Illinois at Urbana-Champaign; R. Zaidel-Bar, Nat Univ Singapore.

S.F. Ng et al., Nature, 467:963-66, 2010. Evaluated by R. Bonduriansky, Univ New South Wales; E. Avvedimento, Univ Federico II; Q. Tong & P. Bickel, Univ Texas; A. Iriki, RIKEN Brain Sci Inst; M. Hussain, Johns Hopkins Univ; W.H. Colledge, Univ Cambridge.

来自澳大利亚新南维尔士大学（The University of New South Wales）的研究人员发现父亲的肥胖会影响女儿的健康，研究结果发表在Nature杂志上。

新南维尔士大学的研究人员发现父亲的饮食与女儿的耐糖性差有关，小鼠实验表明，正常雌性与吃高脂肪食物、耐糖性差的雄性所生雌性后代的耐糖性差，因为其胰岛素分泌和胰腺功能受损了。

儿童肥胖和糖尿病与其父母当中一方的这些状况密切相关，但父亲是怎样对子女的这些状况造成影响的并不清楚。这是在任何一个物种中关于父方的饮食会诱发后代逐渐患糖尿病的第一个研究报告。这项工作凸显了环境诱导的父方因素在影响后代的代谢疾病及肥胖症和糖尿病的流行性不断增加中所起的一个新颖作用。

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

G. Kudla et al., Science, 324:255-58, 2009. Evaluated by P. Benos, Univ Pittsburgh; D. Dykhuizen, Stony Brook; J. Bahler, UCL; N. Dhar & J. McKinney, EPFL; A. Gasch, Univ Wisc–Madison.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）