首席科学家PLoS ONE发现蛋白新功能

　　

生物通报道：来自中科院营养所的研究人员揭示了Smad7在肝脏中的功能以及在酒精性肝损伤中的作用。这一研究成果公布在美国公共科学图书馆期刊PLoS ONE上。

文章的通讯作者之一是营养科学研究所的陈雁研究员，其早年毕业于华西医科大学，1994年获得印第安纳大学医学和分子遗传系博士学位，2004年获中科院****支持，2005年获国家基金委杰出青年，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2007年获国务院政府特殊津贴，2007年为科技部重大科学计划首席科学家。

我国拥有历史悠久的酒文化，但是长期大量饮酒会影响肝脏脂肪代谢，可引起脂肪肝以及更严重的肝脏疾病。目前我国由于过度饮酒引起的酒精性脂肪肝和肝损伤的发生率呈明显上升趋势，已成为威胁人民身体健康的重要因素。作为TGF-beta信号通路的负调控因子，Smad7具有多个重要的生物学功能，但在酒精性肝损伤中的作用目前罕有报道。

营养所陈雁研究组博士生朱路等人成功构建了在肝脏细胞特异性敲除Smad7的小鼠模型，发现Smad7的敲除特异地增强了肝脏细胞中的TGF-beta信号通路，部分小鼠表现出自发性的肝功能损伤。通过对小鼠进行6周的酒精饮食诱导，发现与对照组相比，Smad7基因敲除的小鼠表现出更为严重的肝功能损伤和酒精性脂肪肝。

Smad7是调控TGF－beta信号通路的一个关键蛋白，TGF－beta具有了多种生物学功能，包括细胞分化、肿瘤生长、免疫调节、组织纤维化、以及胚胎早期发育等多个环节。Smad7特异性结合TGF－beta受体，抑制TGF－beta信号通路的转导，在多种人类疾病中都有Smad7的表达异常，但Smad7的活体生物学功能还不是很清楚。

研究人员通过进一步的研究发现，在酒精饮食的刺激下Smad7基因敲除小鼠肝脏中酒精代谢的关键酶乙醇脱氢酶 ADH-1的表达量较对照组显著降低，而脂肪合成的相关基因以及多种炎性因子的表达却显著增加。这些发现提示由Smad7基因缺失可以改变酒精在体内的代谢途径，并影响了脂代谢异常和炎性反应。因此，该研究运用动物模型直接揭示了Smad7在肝脏中的功能，首次发现并阐释了Smad7在酒精导致的肝功能损害中的重要作用，也为以后寻找有效干预酒精导致的肝脏损伤的措施奠定了理论基础。

（生物通：万纹）

作者简介：

附：
陈雁
男，1962年3月28日出生，籍贯四川，汉族
1983毕业于华西医科大学医学系，获医学学士学位
1986年毕业于华西医科大学儿科系，获硕士学位
1994年毕业于美国印第安纳(Indiana)大学医学和分子遗传系，获博士学位。

工作情况
1986-1987 华西医科大学附属医院儿科,住院医生
1987-1989 华西医科大学医学分子生物学研究室,助教
1994-1996 美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD），博士后
1996-1998 美国Salk研究所，博士后
1998-2005 美国印第安纳大学医学和分子遗传系任助理教授、副教授（已获终身教授）
2004-现在 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所任研究员、副所长、博士生导师
2006-现在 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所任副所长、常务副所长

基本工作介绍
具有多年临床和基础医学、分子生物学、细胞信号传导和动物模型建立等方面的工作经验并取得一定成绩。在世界上首次克隆鸦片吗啡受体、首次发现吗啡受体对钾离子通道的调控作用、首次克隆TGF-beta受体下游信号分子Smad3和Smad8、首次发现Smad7在TGF-beta信号通路的负反馈调节功能、首次建立TGF-beta阻断导致胰腺癌早期病变的小鼠模型、首次建立TGIF基因缺失导致脑发育畸形的小鼠模型、首次发现MAPK信号通路Raf激酶的空间调控分子、首次报道糖尿病相关的脂联素受体基因调节功能、首次发现载脂蛋白AI在糖代谢和改善胰岛素抵抗中的作用。目前研究集中于糖尿病的分子机理、肿瘤研究与细胞增殖、动物早期发育与先天遗传性疾病。发表学术论文60余篇,其中约1/3的论文为通讯作者。论文发表在Nature、PNAS、Human Molecular Genetics、JBC、Oncogene、J Neurosci等杂志。论文引用次数2600余次。2004年获中科院****支持，2005年获国家基金委杰出青年，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2007年获国务院政府特殊津贴，2007年为科技部重大科学计划首席科学家。

获奖情况
1988 通过全国中美生物联合培养CUSBEA项目
1996 美国肿瘤协会（American Cancer Society）博士后基金
1999 美国内分泌协会travel基金
1999 美国心脏协会（American Heart Association）科学家发展基金
2005 国家基金委杰出青年
2006 上海市优秀学科带头人
2006 明治乳业科学奖
2006 入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选
2007 获国务院政府特殊津贴

研究内容介绍 　

运用分子生物学、细胞生物学和动物模型研究TGF-beta和营养疾病有关的细胞信号传导，基因调控，免疫调节，肿瘤发生机理和动物早期发育。