Cancer Cell两篇文章破解癌症机制

　　

生物通报道：癌症虽然已经有了积年累月的研究积累，但是仍然是世界上导致死亡的主要疾病，多种癌症仍不可治愈，癌症研究已成为国际社会共同努力的事业，近期中外学者均获得了这方面的研究进展。

来自Beth Israel Deaconess医学中心和哈佛学医学院的Wenyi Wei研究组发现了调控着致癌基因MDM2的基因，MDM2又调控着肿瘤抑制蛋白p53。这一关于上游基因的新发现涉及了p53细胞信号传导路径，该发现可能指出了帮助杀死肿瘤的新的药物靶标。这项发现还指出了可能的癌症风险生物标记，有朝一日它们可能有助于患者采取针对癌症的预防措施。

p53防止身体出现肿瘤，在50%的癌症中它出了问题。p53被称为基因组的卫士，它是一由各种蛋白质组成的完善的防御系统的一部分。它通过暂停正常的细胞分裂周期而让细胞有时间修复日常环境攻击造成的DNA损伤，从而防止癌症出现。如果这种损伤太严重而无法修复，p53就会触发细胞死亡。

研究人员发现MDM2并非简单地逐渐消失，而是通过一对酶的联合作用而积极地降解。其中一个酶称为酪蛋白激酶I（CKI），当细胞探测到DNA损伤的时候它会被激活，尽管这种激活的细节尚不很清楚。它的工作是让MDM2磷酸化，这会引发MDM2被另一种酶beta-TRCP1破坏。beta-TRCP1通过用一种称为遍在蛋白的小蛋白质标记MDM2从而起作用，26S蛋白酶体然后就像垃圾收集者一样清扫掉了MDM2，释放出了p53的DNA修复工作。

另外复旦大学生物医学研究院的研究人员发现名叫“2HG”的人体代谢物诱发白血病和神经胶质瘤的作用机制。这不仅揭示了人体代谢物的致癌之谜，也为神经胶质瘤等肿瘤的药物治疗提供了新的方向。

此前的研究显示，一种异柠檬酸脱氢酶的基因变化，会产生一种名叫2HG的代谢物。当这种代谢垃圾积累到一定程度，就会引发代谢问题，促进正常细胞向癌细胞的转化。但2HG致癌的作用机制却是一个谜团，揭开这个谜团对于白血病和神经胶质瘤的发生及治疗具有重要作用。

在这篇文章中，研究人员发现2HG的累积可以直接抑制生物酶。这种双加氧酶的活力降低后，会改变细胞的增殖和生长方式，进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制，控制得好，人不会罹患癌症，反之，易患癌症。

（生物通：万纹）