重编程干细胞(iPS)研究产品新推介

【字体: 时间:2011年07月20日 来源:生物通

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  细胞重新编程技术(iPS,induced pluripotent stem cells)是干细胞研究领域的一项标志性成果,被Science编辑称为“几乎在一夜之间开启了一个生物学的新的领域,有希望成就医学上挽救生命的进展” 。这几年间iPS技术新成果层出不穷,虽然还不清楚iPSC与胚胎干细胞在临床上是否对等,但是iPSCs已经被用于疾病模式研究,以及药物研发。

  

生物通报道:细胞重新编程技术(iPS,induced pluripotent stem cells)是干细胞研究领域的一项标志性成果,被Science编辑称为“几乎在一夜之间开启了一个生物学的新的领域,有希望成就医学上挽救生命的进展” 。这几年间iPS技术新成果层出不穷,虽然还不清楚iPSC与胚胎干细胞在临床上是否对等,但是iPSCs已经被用于疾病模式研究,以及药物研发。

iPS技术目前发展趋势

最初的iPS技术来自京都大学的山中伸弥,他利用的是4个转录因子共转的逆转录病毒方法,而随着这一技术的发展,目前流行的是利用小RNA分子进行重编程的技术,这种方法是去年由哈佛医学院等处创建的,被称为RiPS(核糖核酸诱导多能干细胞,RNA induced Pluripotent Stem cells)。RiPS技术需基因修饰,就可以将皮肤细胞转变成一个干细胞的方法。其中的奥秘主要在于利用mRNA替代DNA,生产重新编码细胞所需的四种蛋白质。

除了这种mRNA方法,今年还出现了一种miRNA方法——来自美国宾夕法尼亚大学医学院的科学家们利用miRNA介导的新技术成功地提高了体细胞的重编程效率,促使10万个人类成体细胞生成了大约1万多个诱导多能干细胞。此外他们证明生成的iPS细胞能够分化生成小鼠的大部分组织,包括生殖细胞、卵子和精子。

这两种方法的重编程效率都比传统的方法高,而且即没有病毒基因片段的污染,也不需要基因整合,较为安全有效,一些公司都纷纷表示希望能以此为基础开发新的iPS研究工具。

另外转分化这种利用mRNAs直接将成体细胞转化成其它系细胞的方法也受到了关注,研究人员认为这种方法不仅可以用于临床医疗,而且对于揭开重编程的分子机制也具有重要的意义。

但是也有研究人员发现了iPS技术的问题,比如来自加州大学圣地亚哥分校华裔科学家徐洋(Yang Xu)教授就发现目前的重编程技术存在一些问题,比如表观遗传异常,和免疫排斥反应,具体参看生物通专访文章:专访徐洋:iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗?

iPS研究新工具

目前iPS大部分相关产品的作用都是为了提高重编程的效率。比如说Cell Biolabs公司的pLentG-KOSM慢病毒质粒试剂盒,这一试剂盒中,单个慢病毒载体包含4个基因组合:Klf4、Oct3/4、Sox2和c-Myc。仅用一个病毒载体便能生成iPS细胞,而不是使用多个各自包含一个基因的病毒,这样不仅简化了实验流程,而且也将重编程效率提高到了多病毒方法的10倍以上,也比非病毒方法效率高得多。

美国Systems Biosciences公司(SBI)也推出了可以优化重编程实验流程的新产品,这些产品就是基于上文中提到的miRNAs方法——研究人员发现microRNA簇:miR302/367介导的iPS技术能分化出小鼠的大部分组织,包括生殖细胞、卵子和精子,而且将重编程效率提高了100倍。SBI公司将这一技术应用到重编程慢病毒和微循环程序,从而能有效的完成小鼠和人类体细胞诱导成iPS细胞的过程。

未完待续……

(生物通:张迪)

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