Nature等文章：“特洛伊木马”攻克癌症

　　

生物通报道  特洛依木马的故事来自希腊神话中最宏伟的战争——特洛伊之战，特洛伊城的王子帕里斯坠入对斯巴达王妃海伦不可自拔的爱慕中，他掠夺斯巴达皇宫，从斯巴达国王手中偷走王妃——从而点燃了这场几乎可以毁灭文明的战争。因此希腊人计谋留下的巨大木马，将战士隐藏在其中攻进城堡。这个传奇的故事至今仍被拿来利用到许多方面。近期两个独立的研究团队利用“特洛依木马”将识别标记或抗癌药物输送到癌细胞中成功地达到了靶向性治疗癌症的目的。这些研究成果分别发表在国际权威期刊Nature medicine和Biomaterials上。

Intraoperative tumor-specific fluorescence imaging in ovarian cancer by folate receptor-α targeting: first in-human results

近日来自荷兰格罗宁根大学、德国慕尼黑工业大学以及美国普渡大学的研究人员组成的一个研究小组利用一种能够让癌变细胞发光的新技术成功地完成了对卵巢癌患者癌变组织的精确摘除，这是医生首次将这种技术用于人类。这一研究成果在线发表在《自然医学》（Nature medicine）杂志上。

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌的致死者，却占各类妇科肿瘤的首位。这主要是由于卵巢癌的生长部位隐蔽，肉眼无法直接看到，造成诊断和治疗上的困难。

新技术的开发者、普渡大学的著名化学教授Philip Low说：“采用传统的检测技术外科医生仅能观察到直径为3毫米的癌细胞团，新技术大大提高了检测的灵敏度，将癌细胞团的检测直径缩小至了0.1毫米。”

由于大部分卵巢癌恶性肿瘤中的细胞都有一种特殊的受体，这些受体能够与一种叫做叶酸的维生素结合。基于此Low提出了一个大胆的设想：利用叶酸作为“特洛伊木马”将显像剂传送至癌细胞中。于是研究人员将一种荧光物质添加到叶酸上，在手术前2小时将其注入到患者病变组织中。利用特殊光线照射医生在整个手术过程中就能准确定位那些发光的癌细胞。借助这一技术，研究人员在手术中精确摘除了癌变组织。

由于叶酸受体除在85%的卵巢癌中高表达，大约80%的子宫内膜癌，肺癌和肾癌，以及50%的乳腺癌和结肠癌中也表达这一受体。研究人员认为未来这一技术将能广泛地适用于识别多种癌变组织。目前Low的研究小组正与梅奥医学中心达成协议共同开展下一阶段的临床实验。

此外，Low还计划在接下来的研究中致力于开发一种能进入人体深层组织的红色荧光显像剂。Low说尽管当前采用的绿色染料已通过审批应用于患者，然而由于绿光存在波长较短的缺陷，限制了其应用于身体深层组织检测。他希望能够通过开发出波长较长的红色荧光染料来更进一步的改良及扩展这一技术的临床应用。

The intracellular uptake of CD95 modified paclitaxel-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) microparticles

近日来自伦敦大学玛丽女王学院的研究人员基于人类免疫系统的作用机制，将一种普通的化疗药物放入微粒中，成功送到癌细胞内。比起使用标准方式，此药通过这种方式传送，能让动物模型中的卵巢癌肿瘤大幅缩小。目前研究人员正致力将这一方法应用于临床。相关研究成果发表在《生物材料》杂志上。

该研究的成员戴维森•阿代说：“这就像我们重导了特洛伊战争，不过是在最微小的层面上。在特洛伊，希腊人欺骗了特洛伊人，让他们接受了一只载满士兵的中空木马。我们设法欺骗癌细胞，让它们接受装满药物的微粒子。”

阿代及其同事发现，通过在微粒子表面裹上一种名为CD95的特殊蛋白，它们实际上可以欺骗癌细胞吸收这些微粒子。这些微粒子的大小约为人类头发直径的百分之一。不仅如此，这些微粒子还可以携带一些名为紫杉醇的普通化疗药物。

他们成功的关键是，CD95蛋白与另一种蛋白CD95L有关，而后者在癌细胞的表面比普通的健康细胞表面要常见得多。

一旦关联上，癌细胞会吸收CD95蛋白，以及与之一起的微粒子。

在细胞内部，微粒子可以卸下其化疗药物，而该药物可以杀死细胞，以缩小肿瘤的大小。

阿代还说：“其他研究已经注意到，癌细胞也许利用CD95与CD95L之间的这种联系来避免遭到免疫系统的摧毁，这就是为什么它们表面有比正常细胞更多的CD 9 5 L蛋白。我们已设法利用癌细胞自己的伎俩，让我们的‘特洛伊木马’通过大门。”

伦敦大学玛丽女王学院妇科肿瘤学教授、该研究的合作者伊恩•麦克尼什评价说：“化疗仍是我们治疗卵巢癌的主要方法。卵巢癌可以变得极具侵蚀性，很难治疗。任何可以将治疗聚焦在肿瘤细胞上，同时保护健康细胞的事情都是好事。这是一种极好的方式，如果在临床环境中能起作用，我们也希望它将起作用，那么患者可以接受更好的治疗，还能减少副作用。”

（生物通：何嫱）